Un estudio multicéntrico europeo con participación del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) ha identificado tres microRNA circulantes a la sangre asociados al desarrollo de la insuficiencia cardíaca, una de las principales causas de mortalidad y hospitalización a escala mundial. Los resultados se han publicado recientemente en la revista científica European Journal of Internal Medicine.

"Estos resultados revelan los mecanismos moleculares subyacentes a la progresión de la insuficiencia cardíaca y abren la puerta a nuevas dianas terapéuticas. La capacidad de los microRNA de modular múltiples vías de señalización simultáneamente les convierte en herramientas especialmente valiosas para enfermedades complejas como la insuficiencia cardíaca" ha expuesto el responsable del grupo de investigación Clinical and Molecular Phenotyping (CMP) del IRBLleida, David de Gonzalo. De Gonzalo, que junto con la investigadora María C. García-Hidalgo son los dos investigadores participantes en la investigación desde Lleida.

La investigación se ha desarrollado en el marco del proyecto europeo HOMAGE y ha analizado muestras de sangre de 799 personas de edad avanzada para descifrar las vías moleculares que conducen a la insuficiencia cardíaca e identificar dianas terapéuticas susceptibles de intervención farmacológica. Para hacerlo, el equipo investigador ha combinado técnicos avances de análisis molecular con algoritmos de machine learning o aprendizaje automático.

El estudio ha identificado tres microRNA clave -miR-21-5p, miR-24-3p y miR-221-3p- como reguladores de vías patobiológicas centrales en la progresión de la insuficiencia cardíaca. Mediante el análisis de los nada diana de estos microRNA en seis conjuntos de datos independientes de tejido cardíaco humano, los investigadores han cartografiado cinco mecanismos moleculares esenciales: la homeostasis del calcio, la proliferación celular y la angiogénesis, la respuesta al estrés y el remodelado cardíaco, la disfunción metabólica y la activación neurohormonal.

Los microRNA son pequeñas moléculas de ARN que regulan la expresión de los genes y que se pueden detectar fácilmente a la sangre. Su capacidad de modular simultáneamente múltiples nada les convierte en herramientas privilegiadas para comprender la fisiopatología de enfermedades multifactoriales, y en candidatos prometedores para el desarrollo de terapias de nueva generación. Además, el análisis bioinformático realizado por los investigadores identificó la proteína GABBR2 como una posible diana terapéutica alternativa. El trabajo también señala cinco fármacos ya aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos que podrían ser objeto de futuros estudios para evaluar el potencial en la prevención o el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Artículo: de Gonzalo-Calvo D, García-Hidalgo MC, Chatterjee S, Thum S, Ferreira JP, Rossignol P, Girerd N, Verdonschot JA, Heymans S, Staessen JA, Cleland JG, Zannad F, Thum T, Bär C. Mechanistic insights into heart failure progression and therapeutic target discovery through plasma microRNA profiling: Findings from HOMAGE. Eur J Intern Med. 2026 May;147:106724. doi: 10.1016/j.ejim.2026.106724. Epub 2026 Jan 26. PMID: 41592979.

Imagen: David de Gonzalo y María C. García-Hidalgo son los dos investigadores participantes en la investigación desde Lleida

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