Por qué el fluido folicular es esencial para el buen funcionamiento de los espermatozoides en la fecundación?

El proceso de fecundación se puede arruinar si enzimas propias de los líquidos que acompañan a ovocitos y espermatozoides provocan la degradación del ADN. Un equipo de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha encontrado pruebas de que el fluido folicular, el líquido que baña a los ovocitos, trabaja para evitar esa calamidad.

En nuestra especie la fecundación es resultado de la fusión de dos células especializadas, denominadas gametos: el ovocito que aporta la mujer y el espermatozoide que genera el hombre.

Ambos tipos celulares están acompañados de dos sustancias líquidas: el fluido folicular (FF), que acompaña a los ovocitos; y el plasma seminal (PS), en el que se encuentran inmersos los espermatozoides. Hace ya unos cuantos años se demostró que el FF es esencial para el buen funcionamiento de los espermatozoides en la fecundación. De hecho, algunas clínicas de reproducción asistida lo utilizan como un buen preservante de la calidad espermática en las muestras que utilizan en los ensayos de embarazo.

¿Qué tiene el fluido folicular para ejercer esa función tan importante?

Un reciente trabajo liderado desde el departamento de Biología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) —y que contó con la colaboración de Halotech DNA (empresa de biotecnología localizada en el Parque Científico de Madrid), la clínica de reproducción asistida Ginemed (Sevilla) y un investigador de la universidad de Queensland (Australia)— ha ahondado en esta pregunta.

Los resultados, publicados en Reproductive BioMedicine Online, representan un paso adelante para entender cómo funciona la fecundación en términos moleculares y, por ende, para mejorar los sistemas de manejo de los espermatozoides en las clínicas de reproducción asistida.

^{Muestra de espermatozoides no protegidos por el fluido folicular. En este caso, el tamaño de los halos de ADN es mucho menor, como consecuencia de la destrucción que genera la actividad de las DNasas del propio plasma seminal / UAM}

Experimentos con ADN genómico purificado

El equipo, dirigido por el investigador de la UAM Jaime Gosálvez, ya había comprobado que el FF tiene un efecto protector sobre la integridad del genoma de los espermatozoides. Pero la calidad del contenido genético de un espermatozoide se puede ver comprometida, entre otras cosas, por la actividad de enzimas que son capaces de destruir el ADN. Esas enzimas, las DNasas, están presentes tanto en el FF (inactivas) como en el PS (activas).

“En esta ocasión hemos realizado una serie de experimentos con ADN genómico purificado donde este se ha mezclado con FF, con PS, o también con FF junto PS para determinar si el ADN se degradaba o no por la actividad de las DNasas presentes en ambos medios”, describen los autores.

“En primer lugar —detallan— hemos confirmado que el FF no degrada el ADN (reflejo de que sus DNasas no son activas). Por el contrario, las DNasas del PS sí destruyen el ADN. Y, lo que resulta novedoso, el ADN se mantiene intacto en muestras incubadas con los dos medios (FF+PS). De hecho, el grado de protección está ligado a la concentración relativa del FF. La conclusión obvia es que hay ‘algo’ en el FF que es capaz de inactivar a las DNasas del PS”.

Un agente quelante

Probablemente, de acuerdo con los resultados, ese ‘algo’ se trate de un agente quelante; un compuesto químico que secuestra iones y altera la funcionalidad de otras moléculas. “Así, si añadimos EDTA (un agente quelante muy conocido) al PS, el ADN no resulta digerido. Es decir, el EDTA reproduce el resultado obtenido con la mezcla de FF y PS”.

Por último, los investigadores también comprobaron que si se añaden cantidades crecientes de calcio o magnesio se revierte el efecto de ese agente quelante. En tales casos, el ADN resulta digerido en las muestras con PS. Así que las DNasas presentes en el PS necesitan calcio o magnesio para lograr la destrucción del ADN, y el FF aporta un quelante para anular esa actividad.

En definitiva, durante el proceso de fecundación, y cuando el FF y el PS se entremezclan, resulta fundamental el papel protector del FF. La consecuencia es impedir que los genomas que aportan ovocitos y espermatozoides no sufran agresiones que, con seguridad, comprometerían el éxito reproductivo.

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Referencia bibliográfica:

Bartolomé, J., Claver Romeo, S., Dorado-Silva, M., García de la Vega, C., López, C., Sánchez-Martín, P., Johnston, S., Gosálvez, J. 2021. DNase activity in human seminal plasma and follicular fluid and its inhibition by follicular fluid chelating agents. Reproductive BioMedicine Online 43(6): 1079-1086. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.09.015

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