Una triple combinación basada en inmunoterapia y terapias dirigidas en primera línea de tratamiento muestra resultados prometedores en pacientes con cáncer renal avanzado

Los resultados del subestudio 03A del ensayo clínico umbrella fase 1 /2 KEYMAKER-03 demuestran que la triple combinación de inmunoterapia, con terapias dirigidas contra tirosin-kinasa o la proteína HIF podrían ser una opción de tratamiento en primera línea para pacientes con cáncer renal de células claras avanzado.

La Dra. Cristina Suárez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del sistema nervioso central, sarcomas y tumores de origen desconocido del VHIO, ha presentado los primeros resultados de este subestudio en comunicación oral del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se celebra del 17 al 21 de octubre en Berlín. Estos datos se han publicado en paralelo a su presentación en el congreso en la revista Annnals of Oncology.

El cáncer de células renales, también llamado cáncer de riñón o adenocarcinoma renal es una enfermedad que se origina en el revestimiento de los túbulos del riñón. Se trata de una enfermedad poco frecuente, responsable de entre el 2 y el 3% de todos los tumores malignos en los adultos. Entre los diferentes tipos de tumores de células renales, el más común de todos es el denominado carcinoma de células claras, que representa entre el 75 y el 80% de todos los tumores renales. En los últimos años se han establecido dobles combinaciones basadas en inmunoterapia como tratamiento estándar de primera línea en este tipo de tumores.

Diversas combinaciones basadas en pembrolizumab

“En los últimos años se están investigando triples combinaciones con nuevos mecanismos de acción que incluyen anticuerpos dirigidos contra nuevas dianas terapéuticas” explica la Dra. Suárez. “En el subestudio-03A del ensayo clínico internacional KEYMAKER-03 se evalúan 4 combinaciones experimentales basadas en pembrolizumab más otros fármacos dirigidos frente a la combinación estándar de pembrolizumab más lenvatinib”.

En este subestudio participaron 353 pacientes con cáncer renal de células claras avanzados que recibieron como primera línea de tratamiento de forma aleatoria una de las siguientes combinaciones experimentales o el tratamiento estándar:

Favezelimab-pembrolizumab+ lenvatinib;vibostolimab-pembrolizumab+ lenvatinib; Quavonlimab-pembrolizumab+ lenvatinib;pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib o pembrolizumab + lenvatinib

La combinación de pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib demostró una prometedora actividad antitumoral con una tasa de respuesta objetiva del 78% y una mediana de la supervivencia libre de progresión, es decir el tiempo que tarda el tumor en progresar tras iniciar el tratamiento de 31,8 meses frente a los 20,8 en los que recibieron el tratamiento control.

Los pacientes tratados con pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib presentaron con una tasa de respuesta objetiva del 71% pero la mediana de una supervivencia libre de progresión fue similar a la del brazo control. La eficacia de las otras dos combinaciones fue menos favorable.

“Deberemos esperar a ver si se comprueban los resultados observados en este estudio en el ensayo clínico fase 3 LITESPARK-012. Actualmente pendiente de resultados, que evalúa las dos combinaciones que mostraron eficacia en fase 1 y 2 de pembrolizumab + belzutifan + lenvatinib y pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib en primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer renal de células claras. Estas dos triples combinaciones experimentales podrían convertirse en nuevas opciones de tratamiento para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de estos pacientes” concluye la oncóloga.

Referencias

Detalles de la sesión:

ESMO205

First-line Pembrolizumab-based Regimens for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma: KEYMAKER-U03 Substudy 03A

Cristina Suarez¹, Carlos Rojas², Sang Joon Shin³, Patricio Yanez Weber⁴, Laurence Albiges⁵, Robert Motzer⁶, Hans Hammers⁷, Avivit Peer⁸, Jae Lyun Lee⁹, Wilson H. Miller Jr¹⁰, Tom Waddell¹¹, Victoria Neiman¹², Daniel Keizman¹³, Ariel Zwenger Kloster¹⁴, Andrew Weickhardt¹⁵, Rafal Dziadziuszko¹⁶, Leah Suttner¹⁷, Manish Sharma¹⁷, Joseph E. Burgents¹⁷, Thomas B. Powles¹⁸

Annals of Oncology

Suarez C, Rojas C, Shin SJ, Weber PY, Albiges L, Motzer R, Hammers H,Peer A, Lee JL, Miller WH Jr, Waddell T, Neiman V, Keizman D, Kloster AZ, Weickhardt A, Dziadziuszko, R, Suttner L, Sharma M, Burgents JE, Powles T, Novel pembrolizumab-based treatments as firstline therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma: Substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial, Annals of Oncology (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.010.