Parte de la población neonatal puede presentar al momento de nacer prematuridad, asfixia al nacer, corioamnionitis, restricción del crecimiento fetal y malformaciones congénitas1. Si bien los avances de los últimos cincuenta años han mejorado su tasa de supervivencia, aún siguen existiendo fuertes necesidades de intervenciones específicas para reducir la morbilidad crónica y sus efectos en pulmones, corazón o cerebro2,3,4

Beneficios de la sangre de cordón umbilical

La sangre de cordón umbilical (SCU) se ha utilizado como fuente de células madre y progenitoras desde que se usó por primera vez en 19885 para el trasplante de células madre hematopoyéticas a un niño con anemia de Fanconi. Desde entonces se aplica ampliamente en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y otras afecciones que requieren trasplante de células madre6.

La sangre de cordón se puede recolectar en grandes volúmenes, proporcionando una media de 81 ml en recién nacidos a término7,8, lo que significa un recuento de células nucleadas de 3,89-15,68 × 108.

Incluso en bebés prematuros, existe evidencia de que se puede recolectar en volúmenes adecuados para terapia9

La fracción mononuclear de la sangre de cordón contiene una amplia gama de células maduras y células madre progenitoras que tienen gran capacidad de diferenciación10,11,12.

Estas poblaciones incluyen células que tienen una variedad de beneficios paracrinos14,15, como células madre hematopoyéticas, estromales mesenquimales, endoteliales progenitoras, células T o células natural killer, entre otras.

La terapia con células derivadas de sangre y tejido de cordón umbilical es atractiva para el tratamiento preventivo o regenerativo de las morbilidades neonatales

Esto se debe a la facilidad de acceso, la baja inmunogenicidad o los procesos de recolección y almacenamiento bien establecidos16,17,7. Asimismo juega a su favor que se pueden recolectar tanto en partos vaginales como en cesáreas y que se pueden utilizar como terapia autóloga o alogénica.

El aval de los estudios clínicos

Tal como indican en su estudio Lindsay Zhou y colaboradores 18, la evidencia preclínica respalda los efectos antiinflamatorios y regenerativos de estas terapias celulares en pulmones, corazón y cerebro neonatal. Este conocimiento se ha traducido de manera segura en 12 estudios clínicos publicados: 11 ensayos en fase temprana y 1 ensayo clínico controlado randomizado en fase II.

En los 12 ensayos participaron 206 bebés de todo el mundo: 123 (60%) eran recién nacidos a término y 83 (40%) prematuros.

Actualmente están registrados otros 24 ensayos que investigan terapias celulares derivadas de sangre y tejido de cordón umbilical en neonatos.

Resultados en lactantes

Se ha establecido la seguridad y viabilidad de la terapia intravenosa con células de sangre y tejido de cordón umbilical en lactantes a término con encefalopatía hipóxica-isquémica (37 participantes) y en prematuros con displasia broncopulmonar (54 participantes).

Asimismo, se han detectado las primeras señales de eficacia de las células mesenquimales de sangre de cordón umbilical en bebés extremadamente prematuros para displasia broncopulmonar. También en el caso de las células MNC para lactantes con encefalopatía hipóxica-isquémica y corazón izquierdo hipoplásico18.

Los estudios han sido heterogéneos con respecto al tipo de células de sangre o de tejido, la dosis y el momento de administración.

Conclusiones: seguridad y viabilidad

Este grupo de investigadores concluye en su estudio que los resultados clínicos hasta la fecha demuestran seguridad y viabilidad tempranas. Este resultado se alcanza utilizando una variedad de tipos de células de sangre y tejido de cordón umbilical, vías de administración y objetivos de enfermedades.

Varios de los ensayos actualmente registrados intentan evaluar la dosis-respuesta y la eficacia. Se ha publicado un ensayo clínico controlado randomizado que muestra la eficacia temprana de la terapia celular de MSC de SCU humana para el tratamiento de la displasia broncopulmonar en bebés extremadamente prematuros19.

Con todos estos datos, se requerirá la colaboración entre los grupos de terapia celular y los que trabajan en cuidados intensivos neonatales. El objetivo es establecer ensayos clínicos controlados randomizados multicéntricos. Asimismo, se pretende seguir comprobando la eficacia de las terapias celulares derivadas de sangre y tejido de cordón umbilical en neonatos.

Referencias:

  1. Liu L, Oza S, Hagan D, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-2015: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016;388:3027-3035.
  2. Chow SSW, Creighton P, Kander V, Haslam R, Lui K. Report of the Australian and New Zealand Neonatal Network 2018. ANZNN; 2020.
  3. Perez A, Ritter S, Brotschi B, et al. Long-term neurodevelopmental outcome with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Paediatr. 2013;163(2):454-459.
  4. Cheong J, Anderson P, Burnett A, et al. Changing neurodevelopment at 8 years in children born extremely preterm since the 1990s. Pediatrics. 2017;139(6).
  5. Gluckman E, Devergie A, et al. Transplantation of umbilical cord blood in Fanconi’s anaemia. Nouv Rev Fr Hematol. 1990;32(6):432-435.
  6. Ballen K. Umbilical cord blood transplantation: challenges and future directions. Stem Cells Transl Med. 2017;6(5):1312-1315.
  7. Ademokun J, Chapman C, Dunn J, et al. Umbilical cord blood collection and separation for haematopoietic progenitor cell banking. Bone Marrow Transplant. 1997;19:1023-1028.
  8. Reboredo NM, Diaz A, Castro A, Villaescusa RG. Collection, processing and cryopreservation of umbilical cord blood for unrelated transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001;26:1263-1270.
  9. Segler A, Braun T, Fischer HS, et al. Feasibility of umbilical cord blood collection in neonates at risk of brain damage—a step toward autologous cell therapy for a high risk population. Cell Transplant. 2021;30:963689721992065.
  10. Broxmeyer HE. Biology of cord blood cells and future prospects of enhanced clinical benefit. Cytotherapy. 2005;7(3):209-218.
  11. Ali H, Bahbahani H. Umbilical cord blood stem cells—potential therapeutic tool for neural injuries and disorders. Acta Neurobiol Exp. 2010;70:316-324.
  12. Kogler G, Sensken S, Airey J, et al. A new human somatic stem cell from placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential. J Exp Med. 2004;200(2):123-135.
  13. Mcguckin P, Forraz N, Baradez M, et al. Production of stem cells with embryonic characteristics from human umbilical cord blood. Cell Prolif. 2005;38:245- 255.
  14. Castillo-Mendez M, Yawno T, Jenkin G, Miller S. Stem cell therapy to protect and repair the developing brain: a review of mechanisms of action of cord blood and amnion epithelial derived cells. Front Neurosci. 2013;7:194.
  15. McDonald C, Penny T, Paton M, et al. Effects of umbilical cord blood cells, and subtypes, to reduce neuroinflammation following. perinatal hypoxic ischaemic brain injury. J Neuroinflammation. 2018;15(47):1-14
  16. Couto P, Shatirishivili G, Bersenev A, Verter F. First decade of clinical trials and published studies with mesenchymal stromal cells from umbilical cord tissue. Regen Med. 2019;14(4):309-319.
  17. Secco M, Zucconi E, Vieira N, et al. Multipotent stem cells from umbilical cord: cord is richer than blood! Stem Cells. 2008;26(1):146-150.
  18. Lindsay Zhou, Courtney McDonald, et al. Umbilical Cord Blood and Cord Tissue-Derived Cell Therapies for Neonatal Morbidities: Current Status and Future Challenges. Stem Cells Translational Medicine, 2022, XX, 1–11.
  19. Anh SY, Chang YS, Lee MH, et al. Stem cells for bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a randomised controlled phase II trial. Stem Cells Transl Med. 2021;10(8):1129-1137
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