El equipo de investigadores liderados por la Dra. Laura Soucek, Investigadora Principal del Grupo de Modelización de Terapias Anti-tumorales en Ratón del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha publicado un editorial en la revista Oncoscience sobre los nuevos usos potenciales del fármaco ibrutinib, que constituye un claro ejemplo de lo que se conoce como “reposicionamiento de fármacos”.

“La principal ventaja del reposicionamiento es que los fármacos en cuestión ya han pasado todas las pruebas de toxicidad necesarias y son por lo tanto aptos para su administración a pacientes, de modo que se pueden derivar rápidamente a ensayos clínicos para otras patologías. Además, permiten reducir de forma muy significativa el elevado coste de generar fármacos desde cero”, observa la Dra. Soucek.

Ibrutinib es un inhibidor irreversible de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK, por sus siglas en inglés) que fue inicialmente utilizado en el tratamiento de diversos cánceres sanguíneos, como la leucemia linfática crónica, debido al papel esencial de BTK en la maduración de las células B (linfocitos B) implicadas en algunos cánceres hematológicos.

No obstante, BTK no se expresa únicamente en los linfocitos B. De hecho, su expresión está presente en muchos otros linajes celulares, lo que ha llevado a varios grupos de investigación a estudiar la utilidad de la inhibición de BTK en otros tipos de células.

En abril de 2015, la Dra. Soucek publicó en la revista Cancer Research* un estudio en el que se validaba el rol de BTK en la función de los mastocitos (tipo de células del sistema inmunitario) en modelos de ratón con adenocarcinoma ductal de páncreas, el tumor pancreático más común y agresivo. Los resultados mostraron que ibrutinib posee un inesperado efecto anti-fibrótico muy potente que, al combinarlo con la quimioterapia estándar, aumenta la supervivencia de los ratones. Estos resultados, junto a los de otros grupos, permitieron la puesta en marcha de un ensayo clínico con ibrutinib, en combinación con quimioterapia, en pacientes de varios hospitales americanos, asiáticos y europeos, entre ellos el Hospital Vall d’Hebron.

“Esto representa solamente el comienzo del reposicionamiento de ibrutinib si consideramos su extraordinario potencial”, comenta Daniel Massó, coautor del editorial de Oncoscience, estudiante de doctorado en el grupo de la Dra. Soucek y primer autor del artículo de 2015 publicado en Cancer Research.

“Los últimos datos obtenidos en varios modelos de ratón ponen de manifiesto que la inhibición de BTK en otros tipos de células mediante ibrutinib podría aplicarse más allá del cáncer de páncreas y ser de utilidad para el tratamiento de otros tumores sólidos, incluyendo el melanoma, el cáncer de mama y el de colon. Por otra parte, dado que ibrutinib es capaz de inhibir otras quinasas además de BTK, su uso podría extenderse a otros cánceres independientes de BTK como el cáncer de pulmón no microcítico o el cáncer de mama HER2 positivo”, continúa.

Todos estos resultados combinados sugieren que ibrutinib podría ser una opción terapéutica contra varios tumores sólidos, ya sea como terapia única o, más probablemente, en combinación con terapias estándar o nuevas aproximaciones basadas en inmunoterapia, hecho que lo convierte en una opción clínica cada vez más viable. Por consiguiente, en la actualidad se están llevando a cabo numerosos ensayos clínicos en tumores sólidos como el melanoma, el cáncer de próstata, pulmón y páncreas, entre otros.

“Mientras esperamos estos resultados con entusiasmo, ya podemos celebrar el caso de ibrutinib como un excelente ejemplo de que es posible dar nuevos usos a fármacos ya existentes. Ibrutinib podría representar una nueva opción terapéutica más allá de los cánceres hematológicos y convertirse en una nueva herramienta para el tratamiento de otros tipos de cáncer u otras enfermedades fibróticas”, concluye Toni Jauset, coautor del editorial y también estudiante de doctorado en el grupo de la Dra. Soucek.

Referencia: * Massó-Vallés D, Jauset T, Serrano E, Sodir NM, Pedersen K, Affara NI, Whitfield JR, Beaulieu ME, Evan GI, Elias L, Arribas J, Soucek L. Ibrutinib exerts potent antifibrotic and antitumor activities in mouse models of pancreatic adenocarcinoma. Cancer Res.75(8):1675-81.

Foto: Investigadora Principal del Grupo de Modelización de Terapias Anti-tumorales en Ratón del VHIO

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