El valor de los modelos PDX en la medicina de precisión contra el cáncer

En un reciente artículo de opinión publicado online en Nature Reviews Cancer*, miembros del consorcio europeo de investigadores EurOPDX han tratado ampliamente las oportunidades y los desafíos de los xenoinjertos derivados de pacientes en el contexto de la medicina de precisión contra el cáncer. Entre los miembros del EurOPDX se encuentran Joaquín Arribas, Director de Investigación Preclínica de VHIO, Héctor G. Palmer, IP del Grupo de Células Madre y Cáncer, Alejandro Piris, Director de Investigación Científica, Joan Seoane, Director de Investigación Traslacional, Violeta Serra, PI de Terapéutica Experimental, y Laura Soucek, IP del Grupo de Modelos de Ratones de Terapias del Cáncer.

Los coautores de EurOPDX revisan dónde estamos a día de hoy con estos modelos (PDXs y PDOX); se recapitulan las especificidades moleculares de las muestras de pacientes, preservando la heterogeneidad intratumoral e intertumoral común del cáncer en humanos; señalan futuras direcciones para asegurar la reproducibilidad de estos estudios y también equilibran las realidades preclínicas con las expectativas actuales desde la perspectiva clínica; revisan los retos actuales y el potencial del modelo PDX para la enfermedad resistente al tratamiento. También han debatido el valor y las limitaciones de los xenoinjertos ortotópicos derivados del paciente (PDOXs) en la modelización de la enfermedad metastásica para replicar la respuesta clínica a las terapias contra el cáncer.

Otras áreas de debate han sido la situación actual de los PDX en la toma de decisiones clínicas, los ensayos PDX co-clínicos de avatar, su uso actual y futuro en la identificación de biomarcadores predictivos y la respuesta a la terapia, así como los modelos de PDX derivados de células tumorales circulantes (CTC) y su potencial para medir mejor el pronóstico de la enfermedad y la heterogeneidad tumoral, así como el seguimiento de la evolución de la enfermedad. Los autores también exploran la utilidad de la próxima generación de modelos de PDX para establecer el rol del sistema inmunológico en la progresión tumoral.

Los investigadores del VHIO enfatizan la necesidad de compartir e intercambiar datos de los diversos modelos experimentales disponibles: “para potenciar aún más los actuales modelos predictivos de cáncer hemos de reunir conocimiento, compartir perspectivas y movernos juntos de manera más rápida y rentable haciendo que los medicamentos contra el cáncer sean más precisos”, comenta Joaquín Arribas.

“Iniciativas colaborativas como el consorcio EurOPDX nos ayudarán, sin duda, a avanzar colectivamente en la ciencia de la predicción contra el cáncer. Mediante la promoción del intercambio de conclusiones sobre terapéutica así como de los principales estudios multicéntricos, reduciremos la duplicación de esfuerzos en el desarrollo de medicamentos y la investigación preclínica sobre el cáncer”, apunta Laura Soucek.

###

* Byrne AT, Alférez DG, Amant F, Annibali D, Arribas J, Biankin AV, Bruna A, Budinská E, Caldas C, Chang DK, Clarke RB, Clevers H, Coukos G, Dangles-Marie V, Eckhardt SG, Gonzalez-Suarez E, Hermans E, Hidalgo M, Jarzabek MA, de Jong S, Jonkers J, Kemper K, Lanfrancone L, Mælandsmo GM, Marangoni E, Marine JC, Medico E, Norum JH, Palmer HG, Peeper DS, Pelicci PG, Piris-Gimenez A, Roman-Roman S, Rueda OM, Seoane J, Serra V, Soucek L, Vanhecke D, Villanueva A, Vinolo E, Bertotti A, Trusolino L. Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts. Nat Rev Cancer. 2017 Jan 20. doi: 10.1038/nrc.2016.140. [Epub ahead of print]