La revista Nature Medicine ha publicado el mayor análisis exploratorio retrospectivo de biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal con mutaciones en BRAFv600 previamente tratados. Este análisis explora los factores biológicos que podrían influir en cómo los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E responden o desarrollan resistencia a la terapia dirigida. Se han analizado 621 de los pacientes participantes en el ensayo clínico BEACON CRC, cuyos resultados fueron la base para la aprobación del tratamiento estándar actual.
El estudio BEACON CRC demostró que el inhibidor de BRAF encorafenib más el anticuerpo antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) cetuximab (Cetux), con o sin el inhibidor de MEK binimetinib, (Enco+Cetux±Bini) mejoraron la supervivencia general, la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión en comparación con Cetux más quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutaciones en BRAF V600E que habían sido tratados previamente.
Conocer la evolución del tumor para identificar nuevos biomarcadores
“Una mayor comprensión de la dinámica evolutiva de los tumores, predecir si van a responder a o no a la terapia y conocer los mecanismos de resistencia adquirida al tratamiento, nos va a permitir identificar biomarcadores que podrían ser útiles para optimizar la terapia” afirma el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) e investigador sénior de este estudio.
A través del perfil genómico y transcripcional del tejido tumoral y el perfil genómico de muestras de plasma obtenidas de la cohorte del estudio BEACON, el equipo de investigación caracterizó el panorama molecular del cáncer colorrectal metastático con mutación en BRAF V600E tratado con Enco+Cetux±Bini frente a Cetux más quimioterapia para comprender la biología evolutiva de estos tumores en tratamiento.
El objetivo de este análisis fue identificar biomarcadores de respuesta y definir los mecanismos de resistencia adquiridos después del tratamiento. Los análisis tumorales y de biopsia líquida integrados realizados en este estudio incluyeron la secuenciación completa del exoma (WES) y del transcriptoma (WTS) y el perfil genómico del ADN tumoral circulante (ctDNA), y han dado como resultado el conjunto de datos más completo del mayor estudio aleatorizado hasta la fecha sobre el cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E.
Modelo de investigación traslacional
“Conocer la firma estática y la evolución de las características moleculares de la enfermedad nos va a permitir en el futuro identificar nuevas combinaciones terapéuticas que minimicen la adquisición de resistencia al tratamiento y que supongan una mayor supervivencia y calidad de vida para los pacientes de cáncer colorrectal metastático previamente tratados” explica el Dr. Tabernero.
La publicación de este estudio y su potencial aplicabilidad clínica en el futuro demuestra la necesidad de seguir apostando por un modelo en el que investigadores traslacionales y clínicos trabajen conjuntamente en las dos direcciones: del laboratorio al paciente y del paciente al laboratorio. “Así, en esta ocasión, hemos sido capaces de analizar en el laboratorio las características moleculares de más de 600 pacientes con cáncer colorrectal metastático con BRAF V600E con el objetivo común de seguir avanzando hacia mejores y más eficientes estrategias terapéuticas” concluye el Dr. Tabernero
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