La Unidad Mixta de Investigación en Deterioro Neurológico de INCLIVA y del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), liderada por los doctores Vicente Felipo y Carmina Montoliu, en colaboración con los servicios de digestivo del Hospital Clínico Universitario y del Hospital Arnau de Vilanova de Valencia han identificado alteraciones del sistema inmune asociadas con la aparición de alteraciones neurológicas en pacientes cirróticos con encefalopatía hepática mínima (EHM).
Este estudio partía de la hipótesis, basada en resultados anteriores del grupo, de que en pacientes cirróticos la aparición de EHM estaría asociada a cambios cualitativos específicos en la inflamación periférica y en el inmunofenotipo. Para evaluar esta posibilidad, los investigadores han caracterizado los cambios en los sistemas inmunes innato y adaptativo en pacientes cirróticos con y sin EHM, gracias a la colaboración de 187 pacientes con cirrosis hepática del Hospital Clínico y del Hospital Arnau de Vilanova de Valencia y 98 voluntarios sanos.
Los pacientes con cirrosis hepática pueden sufrir una encefalopatía hepática mínima (EHM), con déficit de atención, enlentecimiento psicomotor, deterioro cognitivo leve y alteraciones de la coordinación motora que deterioran la calidad de vida y reducen la esperanza de vida. La inflamación periférica actúa de manera sinérgica con la hiperamonemia para inducir alteraciones neurológicas en pacientes cirróticos con encefalopatía hepática mínima (EHM). Este estudio se ha realizado con el objetivo de caracterizar los cambios en la inflamación periférica asociados a la aparición de EHM, mediante el análisis del inmunofenotipo y del perfil de citocinas en pacientes cirróticos con y sin EHM y controles.
Cada vez hay más pruebas de que muchas enfermedades asociadas con inflamación crónica conducen a un deterioro neurológico que da lugar a diferentes formas de alteraciones cognitivas y motoras. La inflamación periférica puede conducir a alteraciones cognitivas en diferentes situaciones patológicas como diabetes, artritis reumatoide, obesidad o enfermedad renal crónica. La inflamación también contribuye a déficits cognitivos y motores en el deterioro cognitivo postoperatorio, el envejecimiento y en algunas enfermedades mentales (esquizofrenia) y neurodegenerativas (Alzheimer). Existe una asociación entre el marcador inflamatorio IL-6 y el deterioro cognitivo en ancianos.
Las principales alteraciones asociadas específicamente con EHM son el aumento de la activación de linfocitos T CD4+, con un aumento de la expresión de CD69; un aumento de linfocitos T CD4+CD28-, asociados con aumento de los niveles de CX3CL1 y de IL-15; un aumento de la diferenciación de los linfocitos T CD4+ a Th foliculares y Th22 y un aumento de la activación de linfocitos B y de los niveles de IgG sérica. Este estudio ha identificado algunas alteraciones específicas del sistema inmunológico asociadas con la aparición de las alteraciones neurológicas en pacientes con EHM.
En este sentido, el Dr. Felipo señala que “estos resultados indican que cambios inmunológicos específicos serían los que dispararían la aparición de las alteraciones neurológicas en pacientes con cirrosis hepática”. Por su parte, la Dra. Montoliu añade que “el análisis de estos cambios podría permitir un diagnóstico más temprano de la EHM en pacientes cirróticos, acercando al diagnóstico en estadios iniciales de las alteraciones de estos enfermos, con el fin de prevenir o retrasar su avance y mejorar la calidad y la esperanza de vida de los pacientes”.
Link artículo: https://www.nature.com/articles/s41598-017-05938-1
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