Muchos de los antimitóticos (anticancerosos) utilizados en clínica basan su actividad biológica en su capacidad para interrumpir la dinámica de unos nanométricos cilindros conocidos como microtúbulos. Estos crecen o no en función de la capacidad de sus componentes principales, las tubulinas, para interaccionar correctamente con muchas otras proteínas de su entorno. De ello depende por ejemplo la segregación correcta de los cromosomas durante la división celular, o el transporte intracelular.
El objetivo básico del Grupo de Plegamiento de Proteínas y Citoesqueleto es y ha sido, durante más de veinticinco años, el estudiar un grupo de proteínas que participan de diferentes maneras en controlar el funcionamiento correcto de los microtúbulos. La unidad estructural y funcional de los microtúbulos es un dímero de tubulina y tanto para su formación como para su eliminación por el sistema celular que mantiene el equilibrio (proteostasis), son necesarias un grupo de proteínas conocidas como TBCs. Durante estos últimos años el grupo de Plegamiento de Proteínas y Citoesqueleto de la Universidad de Cantabria-IDIVAL ha estado estudiando cómo se producen los primeros pasos en la ruta de degradación de tubulinas.
El grupo dirigido por Juan Carlos Zabala en la Facultad de Medicina, en colaboración principalmente con el grupo de Jose Mari Valpuesta del Centro Nacional de Biotecnología acaba de publicar el 15 de mayo on-line un artículo en la prestigiosa revista Journal of Cell Science (May 1, 2015 J Cell Sci 128, e0902v; Advance Online Article April 23, 2015, doi:10.1242/jcs.167387). El trabajo ha sido destacado por los editores de la revista (http://jcs.biologists.org/content/128/9/e0902.full).
Este trabajo es el resultado de la aplicación de numerosas y complejas tecnologías de Biología estructural (microscopia electrónica y difracción de Rayos X), biofísicas, bioquímicas y de Biología molecular y celular para tratar de entender cómo se recicla la tubulina en la célula, cual es el papel de los cofactores de tubulina en la reacción de disociación y en degradación de la tubulina, cómo es la estructura del primer complejo de degradación descubierto y la identificación del mecanismo de disociación. Este trabajo ha sido realizado principalmente por Marina Serna y Gerardo Carranza y se ha completado gracias a fondos propios de la UC así como del IDIVAL. El trabajo completo incluye una animación de la estructura en el material suplementario.
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