La Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del VHIO en colaboración con la compañía Hoffmann-La Roche Ltd lidera el primer ensayo clínico del fármaco mosperafenib, un inhibidor de BRAFV600 de nueva generación.
Los resultados del ensayo indican que se trata de un fármaco bien tolerado con una prometedora actividad antitumoral en pacientes con tumores sólidos que presentan mutaciones en el gen BRAFV600. La tasa de respuesta objetiva fue del 24,2% incluyendo dos respuestas completas y 14 parciales.
La Dra. María Vieito, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del VHIO es la primera autora de este estudio que se publica hoy en la revista Journal of Clinical Oncology.
Los resultados del primer ensayo clínico fase 1 en pacientes del fármaco mosperafenib, un inhibidor BRAFV600 con un novedoso mecanismo de acción que supera las limitaciones de los inhibidores convencionales, indican que se trata de un fármaco bien tolerado y que muestra señales prometedoras de eficacia antitumoral en pacientes con tumores sólidos que presentan mutaciones en el gen BRAFV600.
La Dra. María Vieito es oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigadora del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos y de la Unidad de Investigación De Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch y primera autora de este estudio que se publica hoy en la revista Journal Clinical of Oncology, y que abre las puertas a seguir investigando en el desarrollo clínico de este fármaco experimental como una nueva opción terapéutica para pacientes con tumores sólidos y mutaciones en BRAFV600.
Nuevo mecanismo de acción
Mosperafenib, desarrollado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, es un nuevo inhibidor de BRAF de tipo paradox breaker, con capacidad de penetrar en el cerebro, diseñado para superar las limitaciones de los inhibidores de BRAF convencionales aprobados actualmente.
Uno de los aspectos más innovadores de mosperafenib es su capacidad para evitar la llamada ‘activación paradójica’ de la vía MAPK, un fenómeno que ha limitado el uso de algunos inhibidores de BRAF ya existentes. Esta activación ocurre cuando, en lugar de bloquear la proliferación celular en células tumorales, el tratamiento activa involuntariamente esta vía en células sanas, lo que puede provocar efectos secundarios como lesiones cutáneas o, incluso, la aparición de nuevos tumores. Mosperafenib ha sido diseñado específicamente para bloquear la vía MAPK de forma más selectiva y controlada, reduciendo este riesgo y mejorando el perfil de seguridad del tratamiento.
En el ensayo han participado 80 pacientes, 63 de ellos con cáncer colorrectal, 14 con melanoma y 4 con otros tumores sólidos avanzados a los que se trató con el fármaco experimental. Más de la mitad de los participantes ya había recibido previamente inhibidores de BRAF, y se incluyeron pacientes con metástasis cerebrales, un subgrupo habitualmente excluido de ensayos clínicos.
La tasa de respuesta objetiva fue del 24,2% incluyendo dos respuestas completas y 14 parciales. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,4 meses en los pacientes con cáncer colorrectal y de 3,5 meses en los pacientes de melanoma. En cuanto al perfil de seguridad, el tratamiento fue bien tolerado.
En estudios anteriores se describieron las propiedades de penetración cerebral de mosperafenib en modelos preclínicos. En este nuevo estudio que se ha publicado en la revista Journal of Clinical Oncology, se observó beneficio clínico en 5 de 9 pacientes con metástasis cerebrales, definido como ausencia de respuesta completa o de progresión de la enfermedad en lesiones no medibles. “Serán necesarios estudios adicionales en cohortes específicas con metástasis cerebrales para confirmar el beneficio clínico de la capacidad de mosperafenib para atravesar la barrera hematoencefálica” afirma la Dra. Vieito.
“En conclusión, estamos ante una nueva generación de inhibidores de BRAF que podrían superar algunas de las limitaciones actuales del tratamiento”, explica la Dra. Vieito. “Estos resultados muestran una actividad antitumoral que respalda la continuidad del desarrollo clínico de mosperafenib como una posible nueva opción terapéutica para pacientes con tumores sólidos con mutación BRAFV600, incluyendo aquellos con necesidades clínicas no cubiertas, como las metástasis cerebrales”.
Referencia
Maria Vieito, MD; Elisa Fontana, MD, PhD; Catherine H. Han, MBChB, PhD; Eduardo Castanon, MD, PhD; David J. Pinato, MD, PhD; Oliver Bechter, MD, PhD; Rikke L. Eefsen, MD, PhD; Irene Moreno, MD; Hans Prenen, MD, PhD; Reinhard Dummer, MD; Ruth Plummer, BMBCh, DPhil, MD; Gabriel Schnetzler, MD; Martin Kornacker, MD; Piergiorgio Pettazzoni, PhD; Florian Renner, PhD; Mahdi About, MSc; Martha L. Serrano-Serrano, PhD; Christina Godfried Sie, PhD; Abiraj Keelara, PhD; Andreas Roller, PhD; David Dejardin, PhD; Elisa Cinato, PhD; Tomi Fakolade, MD; Ernesto Guarin, PhD; Nick Flinn, PhD; Nicole A. Kratochwil, PhD; and Nino Keshelava, MD. A Phase I Study of Mosperafenib, a Novel, Paradox Breaker B-Raf Proto-Oncogene ¡ Serine/Threonine Kinase (BRAF) Inhibitor, in Patients With BRAF V600-Mutant Solid Tumors. J Clin Oncol . 2026 Mar 27:JCO2502444. doi: 10.1200/JCO-25-02444. Online ahead of print.
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