La angiopatía amiloide cerebral (AAC) es una causa frecuente de hemorragias cerebrales en las personas de edad avanzada y un importante factor que contribuye al deterioro cognitivo y a la demencia. Sin embargo, esta enfermedad sigue siendo difícil de diagnosticar con precisión y, en la actualidad, no dispone de opciones terapéuticas específicas. Con el objetivo de avanzar en el conocimiento científico de la AAC, la Leducq Foundation ha concedido nueve millones de dólares a un proyecto internacional liderado por la Universidad de Boston y el Centro Médico Universitario Radboud de Nimega (Países Bajos), en el que participa el grupo de Enfermedades Neurovasculares del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR).
La AAC se caracteriza por la acumulación anómala de la proteína beta-amiloide en las paredes de los vasos sanguíneos del cerebro. Con el tiempo, la acumulación de amiloide vascular puede dañar y, finalmente, debilitar estos vasos, aumentando el riesgo de sufrir un ictus hemorrágico y contribuyendo al deterioro cognitivo.
Aunque la AAC está presente en el cerebro de más de la mitad de los pacientes con ictus hemorrágico y en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, todavía se desconocen muchos aspectos de cómo esta enfermedad se desarrolla y progresa.
El objetivo del proyecto TRAFFIC (Translational Framework For Innovation in Cerebral Amyloid Angiopathy) es mejorar la comprensión de las etapas críticas de la patobiología y de la detección y el diagnóstico precoces de la AAC, un paso esencial para hacer posibles intervenciones más tempranas y desarrollar futuras terapias. El equipo internacional de investigación combinará técnicas avanzadas de neuroimagen con nuevos biomarcadores moleculares y modelos experimentales innovadores. Mediante el estudio de exploraciones cerebrales, fluidos biológicos y tejidos cerebrales, así como de datos clínicos de pacientes de todo el mundo, los investigadores pretenden esclarecer cómo se desarrolla la AAC, cómo progresa y cómo causa daño en los vasos sanguíneos cerebrales, incluidas las formas inflamatorias de la enfermedad (la inflamación relacionada con la AAC y las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide).
Por parte de Vall d’Hebron, se utilizarán modelos preclínicos para comprender sus mecanismos fisiopatológicos. “Participaremos en este proyecto aportando el conocimiento y la experiencia que nuestro grupo ha adquirido a lo largo de muchos años de investigación en la angiopatía amiloide cerebral. Somos uno de los pocos centros del Estado especializados en el estudio de esta enfermedad, lo que nos permite contribuir al proyecto con una experiencia consolidada”, explica la Dra. Mar Hernández Guillamon, investigadora principal del grupo de Enfermedades Neurovasculares del VHIR y líder del proyecto en Vall d’Hebron, el único centro español que participa en él.
Mediante la integración de la investigación clínica, molecular y experimental, la red TRAFFIC aspira a generar conocimientos fundamentales sobre los mecanismos de la AAC, mejorar las estrategias diagnósticas, sentar las bases para futuras terapias y construir una comunidad internacional y duradera de investigadores dedicados a la AAC.
Investigación y formación en angiopatía amiloide cerebral
Un componente central de la iniciativa, además del proyecto de investigación, es la formación de la próxima generación de científicos especializados en la AAC. Mediante programas de mentoría, financiación y oportunidades prácticas en los laboratorios participantes, la red proporcionará a los investigadores en las primeras etapas de su carrera las competencias y la experiencia colaborativa necesarias para impulsar este campo de investigación.
“La AAC es una de las patologías más frecuentes que afectan al cerebro envejecido; sin embargo, cuestiones fundamentales aún sin respuesta sobre cómo la enfermedad se desarrolla y progresa siguen limitando los avances clínicos, incluida nuestra capacidad para diagnosticarla con precisión y de manera precoz”, afirma el Dr. Antreas Charidimou, quien lidera el proyecto desde la Universidad de Boston. “Al reunir experiencias complementarias en investigación clínica, molecular y experimental, el proyecto TRAFFIC ha sido concebido para abordar estas lagunas de conocimiento, al tiempo que fomenta la formación de la nueva generación de investigadores en AAC. Esperamos que esta red tenga un impacto duradero en este ámbito y que, en última instancia, mejore la atención a los pacientes con riesgo de hemorragias cerebrales y deterioro cognitivo”, añade.
“Durante los últimos 10-20 años hemos aprendido mucho sobre la AAC, y esto ha permitido la evolución de los criterios diagnósticos clínicos. Sin embargo, estos criterios son claramente insuficientes para identificar todo el espectro de la AAC, ya que se basan exclusivamente en signos de neuroimagen”, asegura el Dr. Marcel Verbeek, del Centro Médico Universitario Radboud. “Estos signos suelen corresponder a estadios avanzados de la enfermedad, mientras que sabemos que los biomarcadores moleculares se vuelven anormales en fases más tempranas. Por ello, aspiramos a desarrollar un nuevo marco diagnóstico que incorpore los conocimientos más recientes sobre los mecanismos moleculares”, concluye.
En la red TRAFFIC participan siete centros que se encuentran entre los más destacados en investigación en AAC. Además de los doctores Charidimou y Verbeek y la Dra. Mar Hernández Guillamon, el proyecto cuenta con la participación de los equipos del Dr. Matthew Schrag, del Vanderbilt University Medical Center; el Dr. Steven Greenberg, de la Harvard Medical School; la Dra. Stephanie Schreiber, de la Otto von Guericke University Magdeburg; y el Dr. William Van Nostrand, de la University of Rhode Island. El proyecto comenzará en enero y tendrá una duración de cinco años.
El apoyo de la Leducq Foundation
Este proyecto de investigación está financiado por la Leducq Foundation. Se trata de una organización internacional que concede subvenciones con la misión de mejorar la salud humana mediante esfuerzos internacionales para combatir las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares.
Con este objetivo, la Fundación Leducq impulsa el Programa de Redes Internacionales de Excelencia en Investigación Cardiovascular y Neurovascular, que promueve la investigación básica, traslacional y clínica en colaboración internacional sobre enfermedades cardiovasculares y neurovasculares. El principal objetivo de este programa es fomentar una investigación científica excepcional e innovadora reuniendo a equipos internacionales de investigadores con experiencia y recursos complementarios para trabajar conjuntamente en un problema común.
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