El gen de resistencia al antibiótico G418 proporciona resistencia a análogos de purinas

El Laboratorio de Hematología Molecular, liderado por el investigador de IDIVAL Carlos Pipaón, ha descubierto durante el curso de sus investigaciones sobre la Leucemia Linfática Crónica, que el gen de resistencia al antibiótico G418, gen procariota de resistencia a aminoglucósidos, NeoR, y la proteína PKA de eucariotas, ampliamente utilizado como marcador de selección en la generación de líneas celulares establemente transfectadas, proporciona resistencia a análogos de purinas, empleados en el tratamiento de leucemias y linfomas de bajo grado, así como en la prevención de la enfermedad injerto contra huésped durante el trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Investigadores del Grupo de IDIVAL Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos, formado por investigadores básicos y la hematóloga Lucrecia Yáñez, y que ha contado con la colaboración del grupo de Elena Cabezón e Iñaki Arechaga del IBBTEC, encontró que la APH (3’)-IIa codificada por el gen NeoR posee actividad ATPasa capaz de defosforilar la forma activa de la fludarabina (F-Ara-ATP) impidiendo así su incorporación a las cadenas nacientes de DNA durante la replicación. APH (3')-IIa tiene una alta homología estructural con la subunidad catalítica alfa de la proteína kinasa dependiente de AMP cíclico, PKA, y el grupo pudo confirmar que esta enzima eucariota también es capaz de desactivar la fludarabina, lo que podría convertirla en un marcador de respuesta a este tipo de fármacos. El trabajo ha sido aceptado para su publicación en FASEB Journal. El grupo está actualmente llevando a cabo un estudio prospectivo sobre pacientes de trasplante alogénico, para indagar si los niveles de expresión de PKA pueden predecir la respuesta a fludarabina y así prevenir la enfermedad injerto contra huésped de forma personalizada y más eficiente.