Enfermedades crónicas como la inflamación, el cáncer o la fibrosis podrían deberse a la acumulación de heridas mal curadas, según un artículo con participación de la Universidad Pompeu Fabra

Una revisión basada en más en 150 artículos científicos publicados en los últimos 150 años explora cómo la acumulación de errores en los procesos de cicatrización y reparación de tejidos podría conducir a distintas enfermedades inflamatorias, cáncer y fibrosis. Los investigadores buscan ofrecer una visión más allá de las mutaciones genéticas sobre el origen de estas afecciones para encontrar nuevas estrategias de tratamiento y, sobre todo, de prevención. El investigador del Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida de la Universidad Pompeu Fabra (MELIS), Carlos Pardo Pastor, firma esta revisión junto a otros científicos de Reino Unido. El artículo se ha publicado en la prestigiosa revista científica Science.

El desarrollo de tecnologías de secuenciación ha permitido detectar alteraciones en diferentes genes, moléculas y otras señales biológicas involucradas en la reparación de heridas y la cicatrización que son comunes en muchas enfermedades crónicas. Entre estas, la fibrosis, la inflamación y el cáncer, siendo estas dos últimas responsables de la mayoría de las muertes en todo el mundo. No obstante, el enorme aumento de datos ómicos de la última década ha hecho patente que, por mucho que secuenciemos el ADN e identifiquemos mutaciones genéticas, estas no son suficientes para explicar la aparición de dichas enfermedades ni para encontrar una cura tal como se pensaba, ya que, por ejemplo, muchas mutaciones oncogénicas abundan en tejidos no cancerosos. Los factores ambientales a los cuales nos exponemos continuamente a lo largo de nuestra vida también tienen un papel relevante que no se puede obviar. Los autores proponen que una de las contribuciones ambientales es disparar procesos de reparación y defienden que entender los desencadenantes que transforman un proceso de reparación tisular en una enfermedad progresiva mejoraría las opciones preventivas y terapéuticas.

Durante la reparación de daños en nuestra piel o cualquier otro epitelio de nuestro cuerpo tienen lugar respuestas inflamatorias, fibróticas y de multiplicación celular normales y necesarias. La inflamación atrae al sistema inmunitario y crea un ambiente propicio para eliminar a los patógenos que entran por la herida, la fibrosis ayuda a reparar el tejido rápidamente y las nuevas células epiteliales cubren dicha herida. Defectos durante este proceso pueden hacer que se pierdan más células funcionales de las que se reponen; que se genere un exceso de tejido fibroso; o un crecimiento celular descontrolado, resistente a condiciones adversas y con mayor capacidad de trasladarse a otras partes del cuerpo. Los autores proponen que factores ambientales como la obesidad, sustancias irritantes, contaminación, microplásticos, infecciones microbianas, como virus y bacterias o heridas físicas que sufrimos por golpes y otros traumatismos, contribuyen a hacer que nuestros procesos de reparación, ya de por sí imperfectos, acumulen errores con la edad y dejen cicatrices más o menos visibles. Estos cambios serían los responsables del cambio de función celular que daría lugar a enfermedades como l inflamación, la fibrosis i el cáncer.

¿Qué podemos hacer para reducir la acumulación de errores en nuestros continuos procesos de reparación?

Aunque nuestra capacidad para controlar la exposición ambiental a la contaminación, los microplásticos, el humo, el envejecimiento y los virus puede ser limitada, entender cómo estas señales contribuyen al avance de estas enfermedades nos permitiría diseñar mejores formas de tratarlas y prevenirlas.

Por ejemplo, identificar las peculiaridades de la señalización en heridas respecto a tejidos intactos, como la regulación del EGFR por Piezo1, implicada en la proliferación maligna, podría ayudarnos a encontrar mejores tratamientos contra el cáncer o la fibrosis. Por otro lado, políticas de salud pública destinadas a reducir contaminantes del aire, microplásticos y elementos nocivos en nuestra alimentación podrían jugar un papel crucial en la prevención de enfermedades, como ya se ha visto con las limitaciones contra el tabaquismo.

Referencia: Martin, Paul, Carlos Pardo-Pastor, R. Gisli Jenkins, and Jody Rosenblatt. “Imperfect Wound Healing Sets the Stage for Chronic Diseases.” Science 386, no. 6726 (December 6, 2024): eadp2974. https://doi.org/10.1126/science.adp2974.