Identifican patrones epidemiológicos comunes entre enfermedades neurodegenerativas esporádicas y genéticas adquiridas

Dentro del amplio campo de los trastornos neurodegenerativos, el subgrupo conocido como enfermedades neurodegenerativas esporádicas (de origen desconocido) es el que más claramente constituye un importante problema de salud mundial, siendo sus posibilidades de prevención escasas al desconocerse sus causas, a diferencia de lo que ocurre en las enfermedades neurodegenerativas de origen genético (debidas a mutaciones) o adquirido.

La mayoría de ellas son enfermedades caracterizadas por depósitos de proteínas mal plegadas a las que se atribuye la muerte progresiva neuronal y denominadas “enfermedades conformacionales”, y comprende trastornos como las formas esporádicas de la enfermedad de Alzheimer, el temblor esencial, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de cuerpos de Lewy, la demencia frontotemporal o la atrofia macular de retina ligada a la edad, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica o las formas esporádicas de demencia neurodegenerativa de evolución rápida.

Un equipo de investigadores español, miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CBERNED), acaba de publicar un estudio en la revista científica PLOS One orientado a identificar la existencia de patrones epidemiológicos comunes entre estas enfermedades neurodegenerativas conformacionales, y cuyos resultados sugieren que en los casos de edad avanzada, la neurodegeneración pudiera reflejar la existencia de una continuidad entre enfermedades concretas, por ejemplo entre el Alzheimer y la demencia por cuerpos de Lewy o la de la enfermedad de Parkinson.

Partiendo de un análisis de 2563 documentos sobre incidencia (casos nuevos anuales por millón de personas) y duración (años) hasta la actualidad no abordado de forma comparativa, la observación se centra particularmente en las curvas de incidencia específica por edad de los trastornos, con el fin de identificar patrones epidemiológicos sistemáticos.La extensa recogida de datos, completada asimismo con información detallada de registros británicos, suecos y españoles relativos sobre casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, ELA y demencia neurodegenerativa esporádica rápidamente progresiva, sugiere que, aunque a nivel individual esas enfermedades pueden aparecer a casi cualquier edad, las enfermedades menos frecuentes aparecen a edades más jóvenes y son las más letales y de evolución rápida (de 1 a 3 años) y las más frecuentes (Alzheimer o atrofias de retina) son de evolución más lenta y aparecen más tarde en la vida, existiendo algunas (ejemplo la enfermedad de Parkinson y demencia fronto-temporal), que muestran un patrón intermedio. Estos patrones estarían relacionados con el tipo de depósito proteico, bien definido en las de curso más rápido y menos especifico en las de aparición tardía.

Por ello, tal como indicó Jesús de Pedro, investigador principal del estudio, perteneciente al Centro Nacional de Epidemiología del Instituto de Salud Carlos III, y miembro de CIBERNED en base a los resultados de la investigación, la visión epidemiológica y la de estudios de laboratorio “no habría límites claros entre distintos tipos de demencias de aparición tardía”. La existencia de un patrón transicional sugiere la posibilidad de plantear una visión unificada de las enfermedades neurodegenerativas, en base a unpatrón de incidencia similar para trastornos de tipo adquirido, esporádico y los debidos a mutaciones puntuales. Este patrón podría explicarse por elementos comunes de los mecanismos fisiopatológicos responsables de la formación de depósitos de proteínas mal plegadas en el cerebro y en otros órganos, de posible gran interés en tratamiento y prevención transversales más que específicos para cada trastorno.

La investigación, que por primera vez partiendo de una contextualización biológica (próxima a la teoría de priones), compara incidencias y curso evolutivo de una serie de enfermedades neurológicas ya clasificadas dentro de las amiloidosis específicas de órganos, y abre asimismo el camino al análisis de las relaciones entre las enfermedades neurodegenerativas con otras de tipo vascular como la arteriosclerosis senil, el aneurisma aórtico o ciertas formas de insuficiencia cardiaca o endocrinas (diabetes mellitus). Esto último ampliaría más la visión y pudiera ayudar a comprender relaciones descritas en parte (por ejemplo entre demencia vascular y enfermedad de Alzheimer) pero de difícil interpretación.

El campo equivalente de investigación de laboratorio, en actual gran expansión, es el de las amiloidosis experimentales por infección con fribrillas proteicas mal plegadas, naturales, presentes en ciertos organismos (hongos, Escherichia coli, etc). En él se exploran modelos animales de posible impacto en diseño y prueba de terapias.

El estudio ha sido llevado a cabo por investigadores miembros de CIBERNED ubicados en el Instituto de Salud Carlos III (Jesús de Pedro-Cuesta, Pablo Martínez-Martín, María Ruiz-Tovar, Enrique Alcalde-Cabero, Javier Almazán-Isla, Fuencisla Avellanal y Miguel Calero) y en la Fundación CIEN y el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía (Alberto Rábano y Miguel Calero).