IrsiCaixa participa en nuevo proyecto de terapia génica contra el VIH

La mutación CCR5 ‐ Delta32 es una rara alteración de algunas células de la sangre que afecta aproximadamente a un 1% de la población europea. Se sabe que las personas que la presentan son resistentes de forma natural al VIH, ya que impide que el virus penetre en sus células diana, los linfocitos T CD4. Ahora, un consorcio academia ‐ empresa formado por 4 entidades españolas inicia un proyecto financiado con cerca de 1 millón de euros (942.000 euros) por la convocatoria Retos ‐ Colaboración del Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad. El proyecto, llamado Stop Sida, pretende desarrollar una terapia génica que permita reproducir esta mutación en las células de las personas infectadas por el VIH y conseguir así que se curen de la infección . Las 4 entidades participantes son el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Karuna Good Cell Technologies, S.L., y Praxis Pharmaceutical, S.A

La primera fase del proyecto, liderada por el CSIC, consistirá en utilizar los últimos avances en edición genómica desarrollados y patentados por algunos de los miembros del consorcio , y bautizados como GURAIZEAK®, para modificar in vitro los linfocitos T CD4 de personas infectadas por el VIH, impidiendo así que expresen la proteína. Los científicos ya han demostrado en estudios anteriores que esta proteína puede ser manipulada sin prejuicio para el paciente, ya que no es necesaria para la supervivencia de la célula.

La infusión posterior de estas células modificadas permitiría al paciente contar con un cierto porcentaje de linfocitos T CD4+ resistentes al VIH. Sin embargo, el porcentaje de células resistentes podría mejorarse partiendo de células madre hematológicas. Por este motivo, una segunda fase consistirá en aislar células madre del propio paciente, inactivar el gen y transferirlas de nuevo al paciente . Es lo que se conoce como trasplante autólogo, en que donante y receptor son la misma persona. Los científicos confían en que de esta forma se podría conseguir un sistema inmunitario resistente al VIH de forma permanente.

Durante los 3 años del proyecto, se prevé realizar estudios tanto in vitro como en modelos animales, que servirán para determinar la seguridad y eficacia del procedimiento. “Uno de los grandes retos es modificar adecuadamente las células desde el punto de vista genético, y hacer que proliferen de forma suficiente in vitro como para poder reinfundirlas en los pacientes”, explica el Dr. Javier Martínez ‐ Picado, investigador ICREA y responsable del proyecto por parte de IrsiCaixa .

Por su parte, el Dr. Daniel Bachiller, impulsor del proyecto y científico titular del CSIC en el Instituto Mediterráneo de Estudios Avanzados (IMEDEA), en Mallorca , destaca la enorme transformación que experimentará la medicina como consecuencia de la aplicación de las nuevas tecnologías de modificación del genoma de las células: “Gracias a ellas será posible reparar genes, eliminar defectos hereditarios e, incluso, añadirles capacidades nuevas”.

Una vez concluidos los análisis, Karuna y Praxis llevarán esta tecnología a la producción bajo condiciones de calidad GMP (Good Manufacturing Practices), que consiste en producirla con unas determinadas características que garanticen la seguridad de su aplicación en humanos. Este proceso se llevará a cabo pensando en la fase final del proyecto, que contempla el diseño y solicitud de autorización de un ensayo clínico de fase I/II

Los casos del ‘Paciente de Berlín’ y el ‘Paciente de Barcelona’

El gen CCR5 es uno de los que mayor interés despiertan al hablar de estrategias de erradicación del VIH, especialmente tras el caso de Timothy Brown, más conocido como Paciente de Berlín . Brown era una persona infectada por el VIH que en 2008 se sometió a un trasplante de médula ósea para tratar una leucemia mieloide aguda que sufría. El donante de médula era portador de la mutación CCR5 ‐ Delta32, y a los pocos meses del trasplante se detectó que la carga viral de Brown disminuía, a pesar de no estar tomando tratamiento antirretroviral. En la actualidad, Brown sigue sin tomar tratamiento y se le considera la única persona del mundo curada del VIH .

Otro ejemplo más reciente es el del Paciente de Barcelona , un hombre de 37 años que sufría un linfoma y era portador del VIH. Hematólogos del Instituto Catalán de Oncología, en colaboración con investigadores de IrsiCaixa y del Banc de Sang i Teixits (BST), le sometieron a un trasplante de células madre de cordón umbilical con la mutación CCR5 ‐ Delta32. El trasplante consiguió regenerar las células del sistema inmunitario haciéndolas resistentes al VIH , pero el hombre falleció a los 3 meses debido a la progresión del linfoma, por lo que los investigadores no tuvieron tiempo de interrumpir el tratamiento para comprobar si el virus estaba completamente erradicado de su organismo.

Actualmente, IrsiCaixa colidera el proyecto observacional IciStem , centrado en la investigación de pacientes infectados por el VIH que reciben trasplantes con células madre de otra persona como tratamiento para hacer frente a enfermedades hematológicas severas. Hasta el momento se han realizado 21 trasplantes , de los cuales se están estudiando en detalle toda una serie de parámetros hematológicos, virológicos e inmunológicos.

Miembros del consorcio

El Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa es una organización de reconocido prestigio internacional. Su objetivo es investigar en torno al VIH/sida y las enfermedades relacionadas, su prevención y sus tratamientos, con el objetivo último de erradicar la pandemia. Fue fundado en 1995, como una fundación privada sin ánimo de lucro, por la Obra Social “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya. Está ubicado en el Hospital Germans Trias i Pujol, en Badalona (Barcelona). Más de 60 investigadores dedicados a la investigación, a la formación académica y a la divulgación trabajan en IrsiCaixa, en colaboración con profesionales sanitarios y más de 3.000 pacientes. Este modelo facilita la transferencia de conocimiento entre los diferentes actores implicados y el avance hacia la erradicación del VIH. IrsiCaixa también participa en ensayos clínicos para evaluar nuevas estrategias terapéuticas y colabora con países en vías de desarrollo en la lucha global contra la pandemia.

La Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) es la mayor institución pública dedicada a la investigación en España y la tercera de Europa. Adscrita al Ministerio de Economía, Industria y Competitividad . Su objetivo fundamental es desarrollar y promover investigaciones en beneficio del progreso científico y tecnológico, para lo cual está abierta a la colaboración con entidades españolas y extranjeras. Tiene 122 centros e institutos de investigación distribuidos por todas las comunidades autónomas, más de 11.000 trabajadores. Por su carácter multidisciplinar y multisectorial, el CSIC cubre todos los campos del conocimiento. Su actividad abarca desde la investigación básica hasta el desarrollo tecnológico.

Karuna Good Cell Technologies es un proyecto empresarial de base tecnológica que tiene como objetivo el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades con componente genético. Para ello, combina los últimos avances de la biomedicina como la producción y cultivo de células madre y de células adultas, la edición genómica, la diferenciación in vitro de diferentes tipos celulares susceptibles de ser trasplantados, la reconstrucción de tejidos y órganos, y la aplicación personalizada de terapias moleculares. Karuna surge a partir de resultados de investigación patentados por el CSIC y por otras instituciones, y será la entidad que explotará comercialmente los resultados del proyecto Reto ‐ Colaboración.

Praxis Pharmaceutical, S.A. es un Grupo Empresarial que trabaja en el área de las Ciencias de la Salud con sede en el Parque Tecnológico de Miñano, Álava, y con presencia en Europa y Latinoamérica. Nuestro propósito es desarrollar y fabricar productos propios y a terceros, así como comercializar productos biofarmacéuticos, nanoformulaciones, terapias avanzadas y otros productos sanitarios especializados en el tratamiento de indicaciones huérfanas y de baja incidencia. En la actualidad, Praxis Pharmaceutical cuenta con más de 100 empleados especializados y con amplia experiencia tanto en el sector de la investigación, de la fabricación de productos farmacéuticos y de la comercialización de fármacos.