Un estudio abre la puerta a nuevas terapias en la enfermedad de Crohn basadas en el comportamiento del tejido adiposo

Investigadores del CIBERDEM, liderados por Joan Josep Vendrell Ortega del Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) de Tarragona, desvelan nuevas pistas sobre el origen de la enfermedad inflamatoria intestinal de Crohn atendiendo al comportamiento de las células madre del tejido adiposo de la zona afectada. El hallazgo, publicado recientemente en la revista Stem Cell Reports, permite diseñar nuevos tratamientos desde una perspectiva ‘adipocéntrica” con el tejido adiposo como protagonista.

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria crónica con manifestaciones intermitentes que afectan principalmente al intestino. La enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn y colitis ulcerosa) afecta a unas más de 2.000.000 personas en Europa y su abordaje tiene un fuerte impacto económico en el Sistema Nacional de Salud. Según la Sociedad Española dePatología Digestiva se prevé que su incidencia vaya en aumento en los próximos años. Los principales tratamientos aplicados en la actualidad se dividen en tratamiento farmacológico, cirugía y otros menos frecuentes como la plasmaféresis y el trasplante de médula ósea. La cirugía tiene una elevada prevalencia entre los pacientes, alcanzando hasta el 70% en algunos casos en pacientes con EC.

Las causas de la EC son desconocidas y aunque existen diferentes tratamientos que permiten en muchos casos controlar la enfermedad, distan mucho de considerarse una terapia definitiva.

Tejido adiposo, diana para tratar la enfermedad

Una característica única de la EC es el aumento de tejido adiposo alrededor de la zona intestinal afectada, que está directamente relacionado con una mayor actividad y agresividad de la enfermedad. Recientemente se ha observado que si se elimina este tejido adiposo cuando se opera a los pacientes con EC, la tasa de recurrencia de la enfermedad disminuye significativamente. Hasta la fecha no se conoce la causa por la cual se acumula este tejido adiposo alrededor de la lesión con un marcado carácter inflamatorio. “En este sentido, nuestro trabajo aporta luz sobre las características de este acumulo anómalo de grasa alrededor del intestino, y abre una ventana de oportunidad para el diseño de nuevas terapias en la enfermedad de Crohn”, asegura Joan J. Vendrell, jefe de grupo del CIBERDEM en el IISPV.

En este trabajo del CIBERDEM se demuestra que las células madre contenidas en este tejido adiposo, que acaban dando lugar a los adipocitos maduros, muestran un comportamiento anómalo respecto a lo que sería esperable en un tejido sano. Los especialistas han constatado una mayor capacidad de proliferación, migración, invasión y comportamiento inflamatorio de estos progenitores celulares, típicos de procesos tumorales. Este comportamiento va acompañado de un cambio en la funcionalidad del sistema inmune, que favorece a su vez este ambiente inflamatorio en los pacientes. “La implicación, por primera vez, de las células madre del tejido adiposo peri-lesional en la patogenia de la EC, destacando su papel tanto a nivel local como sobre el sistema inmunológico de estos pacientes, va a permitir el diseño de nuevas estrategias en el tratamiento de la enfermedad bajo una perspectiva ‘adipocéntrica’ en la que el tejido adiposo juega un papel protagonista”, apunta Carolina Serena, investigadora del IISPV y del CIBERDEM y primera firmante del artículo.

‘Inflames’, proyecto interCIBER para identificar la inflamación crónica en enfermedades prevalentes

Este estudio aporta los primeros resultados del proyecto Inflames, nacido hace casi tres años para identificar la inflamación crónica en enfermedades prevalentes como la diabetes tipo 2, la obesidad o la propia enfermedad de Crohn y obtener nuevas estrategias terapéuticas. Financiado por la Acción Estratégica de Salud (AES) del Instituto de Salud Carlos III[i] con un presupuesto de 679.800 euros, cuenta con la participación de otros grupos de investigación del CIBEROBN, el CIBEREHD y el CIBERESP.

Artículo de referencia:

Serena C, Keiran N, Madeira A, Maymó-Massip E, Ejarque M, Terrón-Puig M, Espin E, Martí M, Borruel N, Guarner F, Menacho M, Zorzano A, Millan M, Fernández-Veledo S, Vendrell J. Crohn’s disease disturbs the immune properties of human adipose-derived stem cells related to inflammasome activation. Stem Cell Reports. Oct 2017. 9:1-15

[i] Financiación: ISCIII (PIE14/00045), cofinanciado por FEDER “Una manera de hacer Europa”.