Un nuevo biomarcador muestra potencial para evaluar la respuesta al tratamiento para el cáncer de colorrectal metastático

El cáncer colorrectal es el segundo tipo de cáncer que provoca más muertes a nivel mundial, y el tercero en casos diagnosticados, con más de un millón de personas afectadas cada año. El problema se agrava si el tumor es metastático, es decir, se mueve del órgano en el que se origina hacia otras partes del cuerpo. Con esta circunstancia, la tasa de supervivencia a los cinco años desciende del 70-90% a sólo un 10% de los pacientes.

Aunque algunos subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal están empezando a tener nuevas opciones terapéuticas, la gran mayoría de pacientes metastáticos deben seguir los tratamientos convencionales, que suelen ser quimioterapias junto con agentes biológicos. En un principio son eficaces, pero con el paso del tiempo suelen salir resistencias que conducen a una inevitable progresión de la enfermedad.

Unas proteínas con potencial para medir la respuesta al tratamiento

Un equipo de investigación del Campus de Can Ruti, colaborando a través de los programas CARE y ProCURE del ICO y el IGTP respectivamente, llevan años buscando biomarcadores fiables para poder escoger la mejor opción terapéutica para cada paciente. Su investigación les ha llevado a estudiar las quimiocinas, pequeñas proteínas que pueden ser secretadas por células tumorales y que atraen a otras del sistema inmunitario.

Se han centrado en la familia CXC, que desempeña un papel importante en procesos patológicos que se dan en el cáncer, modificando el microambiente del tumor. Resultados previos en modelos celulares les indican que una alta secreción de estas proteínas está relacionada con la resistencia al oxaliplatino, una de las quimioterapias más utilizadas en esta neoplasia.

Así, los autores del estudio publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy han analizado la sangre de 104 pacientes con cáncer colorrectal metastático que seguían un tratamiento basado en oxaliplatino. Han recogido las muestras de suero antes del tratamiento, durante la evaluación de la respuesta y en la progresión de la enfermedad o en la última visita de seguimiento y han analizado los posibles cambios y su relación con la respuesta al tratamiento y el pronóstico. Este enfoque con muestras de sangre es más completo que otros métodos que sólo analizan parte de una lesión. Además, es una forma de extraer muestras no invasiva y específica en el tiempo.

La quimiocina CXCL13 muestra resultados prometedores

El trabajo ha examinado 11 quimiocinas CXC. Los investigadores observaron que el tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino provoca cambios en los niveles de estas proteínas. Una de ellas, CXCL13, destaca sobre las demás porque muestra un comportamiento diferente: el aumento de sus niveles se asocia con una respuesta positiva al tratamiento y una mejora en la supervivencia, mientras que una disminución se asocia con una no- respuesta y un peor pronóstico.

Eva Martínez Balibrea, líder del grupo Resistencia, Quimioterapia y Biomarcadores Predictivos (RCPB) del ICO y el IGTP, explica qué supone este hallazgo: “CXCL13 es una oportunidad de medir la respuesta a la quimioterapia con oxaliplatino de forma mínimamente invasiva y con técnicas simples, utilizadas por cualquier laboratorio clínico”. Añade que “este es el primer estudio que muestra una correlación entre CXCL13 en suero y el pronóstico en pacientes con cáncer de colorrectal tratados con oxaliplatino” . Cabe recordar que el oxaliplatino es bastante tóxico, algo que en muchas ocasiones provoca el abandono del tratamiento por parte de los pacientes: “Tener una herramienta que nos permita escoger el tratamiento, también permitirá evitar toxicidades innecesarias y una mejor calidad de vida de los pacientes”.

Las autoras han obtenido resultados comparables utilizando datos computacionales de un grupo de pacientes similar. En este otro análisis, también se ha observado la correlación entre CXCL13, la presencia de estructuras linfoides terciarias – agregados de células inmunitarias que se forman en lugares de inflamación crónica, incluyendo tumores – y la correlación de ambos con el pronóstico .

Martínez-Balibrea se muestra prudente dado que se trata de un estudio en una cohorte concreta de pacientes, pero es optimista de cara al futuro. “Vamos haciendo progresos en la búsqueda de marcadores predictivos y pronóstico. El encontrar un potencial biomarcador con muestras extraídas de forma no invasiva es una gran noticia. Seguiremos esta línea de investigación en futuros estudios” .

El estudio ha contado con la participación del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Instituto de Investigación Biomédica de Girona. Josep Trueta (IDIBGI), el Hospital Sant Joan Despí, el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el Hospital Universitario Vall d'Hebron, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Akersus University Hospital de Oslo (Noruega), el Instituto de Investigación Hospital del Mar (IMIM), el Hospital Universitario General de Cataluña-Grupo Quirón, el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC).

Referencia: Cabrero-Las Heras S, Hernández-Yagüe X, González A, Losa F, Solero G, Bugés C, Baraibar I, Esteban A, Pardo-Cea MÁ, Ree AH, Martínez-Bosch N, Nieva M, Musulén E, Meltzer S, Lobato T, Vendrell-Ayats C, Queralt C, Navarro P, Montagut C, Grado-Leal F, Camacho D, Legido R, Mulet-Margalef N, Martínez-Balibrea E. Changes In Sérum CXCL13 of Colorectal Cancer Patientes Undergoing First-Line Oxaliplatin-Based Treatment. Biomed Pharmacother. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024 Jul;176:116857. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.116857 .