AM-Pharma B.V. ha anunciado hoy resultados clínicos positivos del estudio de fase 1b que evalúa la fosfatasa alcalina recombinante patentada por la empresa, ilofotasa alfa, como posible terapia de sustitución enzimática en pacientes adultos con hipofosfatasia (HPP). La HPP es una enfermedad metabólica hereditaria, caracterizada por una baja actividad de la fosfatasa alcalina inespecífica tisular (TNAP), causada por mutaciones en el gen ALPL. Esta baja actividad conduce a la acumulación de pirofosfato inorgánico (PPi), un fuerte inhibidor de la mineralización, así como de piridoxal-5'-fosfato (PLP), un importante cofactor para las enzimas. La gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente, aunque la mayoría de los adultos con HPP sufren fracturas recurrentes, debilidad muscular, enfermedades articulares y dolor *.
En el ensayo piloto abierto, un total de 12 pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos de tratamiento y recibieron una dosis intravenosa única de 0,8 mg/kg o 3,2 mg/kg. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante 10 días después de la dosis para evaluar los cambios en la huella bioquímica de la HPP, la seguridad y la tolerabilidad. Los objetivos primarios del estudio fueron los cambios en los niveles séricos de PLP y PPi en comparación con los valores basales. Para la PLP, la reducción proporcional máxima fue del 35% en la cohorte de 0,8 mg/kg y del 66% en la cohorte de 3,2 mg/kg. El tiempo medio para volver al 90% del valor basal fue de 55 horas en la cohorte de dosis baja y de 168 horas en la cohorte de dosis alta. La reducción proporcional máxima de la PPi fue del 36% en la cohorte de 0,8 mg/kg y del 77% en la cohorte de 3,2 mg/kg. El tiempo medio para volver al 90% del valor basal fue de 9,3 horas en la cohorte de dosis baja y de 53 horas en la cohorte de dosis alta. Además, la ilofotasa alfa fue bien tolerada con una farmacocinética coherente con las observaciones de estudios clínicos previos.
"El pronunciado efecto sobre todos los biomarcadores relevantes de la enfermedad de HPP junto con un perfil positivo de seguridad y tolerabilidad, consistente con estudios clínicos previos con ilofotasa alfa, apoya su desarrollo futuro como una opción de tratamiento para pacientes adultos con HPP que actualmente están desatendidos", dijo Juliane Bernholz, PhD, Directora Ejecutiva de AM-Pharma.
El conjunto completo de datos se presentará en el Simposio de la Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral - Alianza de Enfermedades Óseas Raras (ASBMR-RBDA) en el Centro de Convenciones de Vancouver, BC, Canadá. La presentación de Lothar Seefried, MD, de la Universidad de Wuerzburg, investigador principal del ensayo, está programada para las 3:00 pm PDT del jueves 12 de octubre de 2023, en la sesión III: Lo último en ensayos clínicos.
"Teniendo en cuenta la amplia gama de manifestaciones clínicas de la HPP, existe una necesidad inequívoca de ampliar las oportunidades terapéuticas para estos pacientes", añadió Lothar Seefried, MD. "Los alentadores resultados iniciales que confirman reducciones dependientes de la dosis de los niveles de PLP y PPi tras el tratamiento con ilofotasa alfa subrayan el potencial terapéutico del compuesto en esa indicación y estoy deseando evaluar ilofotasa alfa en la siguiente fase de los estudios clínicos."
* Tournis, S., Yavropoulou, M. P., Polyzos, S. A., & Doulgeraki, A. (2021). Hypophosphatasia. Revista de Medicina Clínica, 10(23), 5676.
Acerca de ilofotase alfa
Ilofotase alfa es una fosfatasa alcalina recombinante patentada, construida a partir de dos isoformas humanas de fosfatasa alcalina, que ha demostrado ser estable y altamente activa en múltiples ensayos clínicos. La enzima recombinante muestra una actividad exquisita para desfosforilar y desintoxicar los patrones moleculares asociados a daños (DAMP) y los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), como el lipopolisacárido (LPS), el ATP, el ADP y otros sustratos extracelulares que provocan inflamación aguda, coagulación e isquemia microvascular en el riñón tras una sepsis o un daño inducido por isquemia. Las investigaciones han demostrado que la desfosforilación del ATP tiene un doble efecto en la protección contra la lesión renal. Cuando se desfosforila el ATP proinflamatorio, la adenosina resultante reduce aún más la inflamación mediante la activación de la vía del receptor inmunosupresor de adenosina A2a. En la hipofosfatasia, la ilofotasa alfa aborda los niveles elevados de piridoxal-5′-fosfato (PLP), pirofosfatos inorgánicos (PPi), dos biomarcadores relacionados con la enfermedad que están relacionados, por ejemplo, con la mineralización ósea y la sensación de dolor.
Acerca de la hipofosfatasia
La HPP es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por una deficiencia de fosfatasa alcalina, esencial para la mineralización ósea y las funciones generales. Los pacientes de HPP de todas las edades pueden presentar una amplia variedad de síntomas que empeoran con el tiempo, como lesiones óseas, dolor muscular intenso y debilidad.La enfermedad también puede provocar complicaciones potencialmente mortales en los lactantes.La Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) concedieron a AM-Pharma la designación de medicamento huérfano para la ilofotasa alfa en la HPP. En modelos preclínicos, la ilofotasa alfa consiguió mejorar la supervivencia global de la enfermedad grave, así como restaurar los fenotipos asociados a la HPP.
Acerca de AM-Pharma
AM-Pharma se esfuerza por desarrollar medicamentos para pacientes con enfermedades graves. Nuestro activo patentado, la ilofotasa alfa, se está desarrollando para el tratamiento de pacientes con lesión renal aguda y ha obtenido el estatus de vía rápida de la FDA. También desarrollamos ilofotasa alfa para el tratamiento de la hipofosfatasia, una enfermedad grave y rara para la que la ilofotasa alfa tiene estatus de medicamento huérfano en EE.UU. y la UE. Con aproximadamente 1.000 sujetos evaluados hasta la fecha en ensayos clínicos, la ilofotasa alfa tiene un perfil de seguridad probado y un beneficio renal demostrado. Somos un equipo dedicado a ofrecer opciones de tratamiento a pacientes gravemente enfermos, a sus familias y a los profesionales de cuidados intensivos. Para saber más sobre nosotros, visite: www.am-pharma.com.
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