Arranca MoTriColor: Proyecto pan-europeo para el desarrollo de nuevas terapias en pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Esta semana se celebra en Barcelona la reunión de arranque del proyecto MoTriColor. A la reunión acudirán los expertos e investigadores más reconocidos en el campo del cáncer colorrectal (CCR) que participan en este proyecto liderado por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y que se enmarca en la convocatoria Horizon 2020. El proyecto MoTriColor tiene como objetivo probar nuevas terapias en pacientes con cáncer colorrectal metastático o avanzado (CCRm), en el marco de una de las líneas de H2020 sobre nuevas terapias para enfermedades crónicas no transmisibles.

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tipos de cáncer que más preocupan por su elevada incidencia y mortalidad. Se trata de un tipo de cáncer que rara vez se manifiesta precozmente y cuando se detecta, los tumores suelen hallarse en estadios avanzado que limitan las opciones terapéuticas. Al igual que otros tumores, el CCR es reconocido como una enfermedad heterogénea con distintos subtipos moleculares. Estos subtipos están ligados a alteraciones en diferentes vías de señalización. En consecuencia, su pronóstico y las respuestas a las distintas terapias que se apliquen también son diferentes.

Las estrategias para estratificar pacientes en función de su perfil molecular se basan actualmente en las mutaciones tumorales. MoTriColor irá un paso más allá y, por primera vez, se seleccionarán pacientes en función sus perfiles de expresión génica según las firmas predictivas recientemente identificadas. Según sus perfiles de expresión génica, el paciente será derivado a un ensayo clínico específico u otro. El proyecto será pionero en la identificación de los pacientes sensibles a las opciones terapéuticas propuestas y en la manera de hacer diferentes propuestas terapéuticas a los pacientes, como un paso más hacia la oncología de precisión.

“El CCR avanzado generalmente presenta mal pronóstico y existen pocas opciones terapéuticas para estos pacientes. Estimamos que entre el 25-30% de los pacientes con CCR pueden presentar al menos un perfil de expresión génica que le permita incluirse en uno de los tres estudios MoTriColor (estudios clínicos en fases tempranas), si no han respondido a los tratamientos actualmente disponibles y recomendados por las guías clínicas. La sub-tipificación de los tumores es muy importante, porque son los subtipos los que explican las diferencias en el comportamiento de los tumores ante un mismo tratamiento. Estos estudios brindan una nueva esperanza a los pacientes con CCR en un estado avanzado de la enfermedad, pues el objetivo de los ensayos es poder ofrecer tratamientos cada vez más ajustados y precisos en base a estas sub-clasificaciones tumorales”, explica el Dr. Josep Tabernero, Director del Instituto de Oncología Vall Hebrón (VHIO), Jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH) e investigador Principal del proyecto MoTriColor. “Además, el proyecto MoTriColor se basa en el éxito del consorcio en anteriores proyectos, como COLTHERES – Colon Therapy Research Consortium, en los que se obtuvieron grandes éxitos a nivel preclínico o traslacional” continua el Dr. Tabernero.

MoTriColor llevará a cabo, en distintos centros europeos de investigación en cáncer, algunos ensayos clínicos de fase II destinados a tratar los subgrupos moleculares de pacientes con CCR. Los principales objetivos de estos estudios son: determinar la eficacia clínica (supervivencia libre de progresión como variable principal), la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos experimentales en estos grupos de pacientes. MoTriColor también recogerá la creación de una base de datos permitirá realizar estudios traslacionales en paralelo. En el marco del proyecto se podrían revelar nuevos biomarcadores de respuesta mediante el análisis mutacional de las muestras tumorales antes de tratamiento y a la progresión y del análisis del ADN libre circulante mediante la toma de biopsias líquidas. Esto puede dar lugar a la identificación de nuevas firmas predictivas. MoTriColor está centrado en pacientes con cáncer colorrectal, pero los resultados podrían ser aplicados posteriormente a otros tipos histológicos con alteraciones moleculares equivalentes.

MoTriColor se llevará a cabo por un consorcio multidisciplinar que reúne ocho centros de investigación clínica de España, Italia, Países Bajos y Bélgica; una organización europea para la investigación del cáncer; y una PYME europea de diagnóstico/pronóstico. El Consorcio* ha sido cuidadosamente formado involucrando a expertos e instituciones con diferentes áreas de liderazgo del campo de investigación estudiado. Esto ha permitido la falta de solapamiento y la no duplicación de esfuerzos.

Un estudio de respuesta al tratamiento “en tiempo real” de los ensayos clínicos: de MoTriColor a IntraColor.

El consorcio ha conseguido fondos complementarios de la UE (a través de la convocatoria TRANSCAN 2015, del programa ERA-NET de H2020) para llevar a cabo IntraColor, un proyecto que permitirá el desarrollo de modelos sofisticados (xenoimplantes de tumores de pacientes en ratones) para estudiar la heterogeneidad del tumor y la eventual recaída en los tratamientos de MoTriColor. IntraColor permitirá recoger y analizar muestras de tumor al inicio y durante la progresión de la enfermedad y permitirá la generación de modelos que reproduzcan la enfermedad de los pacientes en ratones para probar la eficacia de otros regímenes que permitan revertir la potential resistencia primaria o adquirida.

“Gracias a la propuesta IntraColor, el consorcio también podrá llevar a cabo un seguimiento del estado de la enfermedad en los pacientes que participan en MoTriColor, pudiendo detectar recaídas potenciales y estudiar sus causas", puntualiza el Dr. Alejandro Piris, Jefe del Area de Coordinación Científica del VHIO, y Coordinador Científico de MoTriColor e IntraColor. “El proyecto MoTriColor ya empieza con un enorme reto y responsabilidad. La ayuda de la Unión Europa a estos dos estudios ha sido esencial para consolidar el liderazgo clínico del VHIO en la investigación del cáncer colorrectal“ concluye.

MoTriColor / IntraColor prevé importantes beneficios para los pacientes con CCR avanzado y también para los sistemas de salud en términos de calidad de la atención y ahorro de costes (al evitar tratamientos no efectivos ofreciendo el tratamiento óptimo desde el principio). Además, la introducción de pruebas de diagnóstico molecular en el tratamiento clínico del CCR mejorará el posicionamiento de la UE en este ámbito.