El grupo de la Dra. Gema Moreno-Bueno (UAM-IIBM-FMDA-CIBERONC) ha realizado un estudio sobre cáncer de endometrio publicado recientemente en la revista Oncogene. Este estudio, llevado a cabo por las Dras. Alba Mota y Sara S Oltra, investigadora postdoctoral de la AECC, ha permitido desgranar la elevada heterogeneidad intratumoral presente en los diferentes subtipos de cáncer de endometrio (serosos y endometrioides). Para ello, se ha llevado a cabo la secuenciación de exoma de diversas regiones del tumor primario y de sus metástasis de 9 pacientes con cáncer de endometrio y su posterior validación mediante secuenciación dirigida en 42 tumores primarios y 30 regiones metastásicas.
Con este análisis se han clarificado los diferentes patrones de evolución tumoral del cáncer de endometrio que podrían tener relevancia en su diseminación metastásica y su comportamiento clínico. Los resultados mostraron menor heterogeneidad intratumoral en los tumores de subtipo seroso y copy number-low en comparación con los tumores del subtipo con inestabilidad de microsatélites (MSI) que presentaban una elevada heterogeneidad, incluido en las regiones llamadas hotspot que pueden ser determinantes en la elección del tratamiento.
De forma adicional, este estudio ha caracterizado por primera vez las alteraciones genómicas de un subtipo de cáncer de endometrio denominado ambiguo, con un pronostico clínico adverso, permitiendo además utilizar la información genómica obtenida para establecer un tratamiento personalizado en este subtipo tumoral. Todas las regiones analizadas en el subtipo ambiguo presentaban mutaciones en el gen ATM que también se observaron en los modelos preclínicos de PDXs. El tratamiento con el inhibidor de PARP, Olaparib mostró una reducción significativa en el crecimiento tumoral en PDXs, mostrándose como un potencial tratamiento.
Este estudio pone de manifiesto la importancia de analizar el máximo número de muestras que permitan entender la evolución del tumor, especialmente en tumores que presentan una elevada heterogeneidad génica o con unas características clínico-patológicas controvertidas, como es el caso de los tumores de endometrio ambiguos. Por todo ello, entender las bases genéticas del cáncer de endometrio se considera el primer paso en el diseño personalizado del tratamiento de pacientes con este tipo de cáncer.
El proyecto, financiado como grupo cooperativo por la Fundación Científica de la AECC, ha sido realizado en colaboración con otros grupos que forman parte también del CIBERONC, y entre los que se encuentra Dr. Matias Guiu del ICO, Drs. Gil Moreno y Colas del VHR, y los Drs. Abal y Muinelo del CHUS.
Por Gema Moreno-Bueno, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols’ (CSIC-UAM), IdiPaz, Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC)
Referencia: Mota, A., Oltra, S.S., Selenica, P. et al. Intratumor genetic heterogeneity and clonal evolution to decode endometrial cancer progression. Oncogene (2022). https://doi.org/10.1038/s41388-022-02221-0
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Imagen: El estudio genómico ha analizado la heterogeneidad intratumoral del cáncer de endometrio. Imagen: Darryl Leja, National Human Genome Research Institute, National Institute of Health https://www.genome.gov).
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