Un estudio conjunto de la Universidad de Copenhague (Biotech Research and Innovation Centre – BRIC -) y Sant Joan de Déu (Servicio de Hematología y Oncología Pediátrica) amplía el conocimiento de las bases genéticas del DIPG e identifica la molécula EZH2 como posible diana terapéutica.
Los investigadores han descubierto una nueva vía con posibles implicaciones terapéuticas en los gliomas pediátricos con la mutación H3K27M. Estos hallazgos han sido publicados en la revista Nature Medicine "EZH2 is a potential therapeutic target for H3K27M-mutant pediatric gliomas"
El grupo danés creó un modelo de ratón con los mismos cambios genéticos presentes en el tumor cerebral humano, concretamente la mutación -H3K27M- en una proteína llamada histona. Usando las células de ratón con la mutación H3K27M y cultivos primarios de células de pacientes con la misma mutación, los investigadores han demostrado que las células tumorales con esta alteración genética requieren de un complejo proteico llamado PRC2 para su proliferación y que los fármacos inhibidores de la molécula EZH2 (presente en el complejo PRC2) suprimen el crecimiento tumoral in vitro (en cultivo) a través de un mecanismo que depende de la inducción de p16INK4A, una proteína supresora tumoral.
"Los hallazgos en las células del ratón creado en Dinamarca fueron confirmados en muestras de la cohorte de pacientes con DIPG y glioma pediátrico en Sant Joan de Déu, y en los modelos celulares creados a partir de biopsias de dichos pacientes", comenta Ángel Montero Carcaboso, investigador de Sant Joan de Déu y coautor del estudio. El primer autor del estudio, Faizaan Mohammad, y el autor de correspondencia, Kristian Helin, son miembros del BRIC. También han participado como coautores Nagore Gené, Cinzia Lavarino, Mariona Suñol, Carmen de Torres y Jaume Mora, del Hospital Sant Joan de Déu.
El siguiente paso en el proyecto será validar in vivo la actividad potencial de los inhibidores de EZH2, usando modelos animales como los "xenografts" (ratones con tumores humanos implantados).
La investigación realizada en Sant Joan de Déu ha sido financiada por el Fondo Alicia Pueyo, la Fundación Científica AECC, el programa Marie Curie (PIRG-08-GA-2010-276998) y el Instituto de Salud Carlos III – FEDER (CP13/00189).
*Imagen: DIPG en la protuberancia de un cerebro de ratón y detalle de los marcadores tumorales. Fuente de la imagen: Mohammad F, Weissmann S, Leblanc B, Pandey DP, Højfeldt JW, Comet I, Zheng C, Johansen JV, Rapin N, Porse BT, Tvardovskiy A, Jensen ON, Olaciregui NG, Lavarino C, Suñol M, de Torres C, Mora J, Carcaboso AM, Helin K. EZH2 is a potential therapeutic target for H3K27M-mutant pediatric gliomas. Nat Med. 2017 Feb 27.
El equipo de investigadores observó cambios en el...
El gen AtCDF3 promueve una mayor producción de az...
Un estudio con datos de los últimos 35 años, ind...
En nuestro post hablamos sobre este interesante tipo de célula del si...
Investigadores del Cima Universidad de Navarra constatan que la combin...
