Descubren una causa de mutaciones que no se encuentran en el material genético

Las proteínas son como lo ladrillos que forman nuestras células y se fabrican a partir de las ordenes que da nuestro material genético, el ADN. En las enfermedades humanas las alteraciones del ADN acaban por tanto originando proteínas que no hacen su funcion normal, ya sea por exceso o por defecto. Pero recientemente se han empezado a encontrar alteraciones de las proteínas sin que haya un daño evidente del gen que las ha producido.

Un artículo publicado en Oncogene dirigido por Manel Esteller, Director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL), Investigador ICREA y Profesor de Genética de la Universidad de Barcelona, proporciona una explicación para este fenómeno: la existencia de alteraciones en una molecula intermedia (ARN) que traslada la información contenida en el ADN a la proteína.

"Hemos encontrado que entre un 5-10% de los tumores de pulmón, en vez de tener la dosis normal de un gen (dos copias, una en el cromosoma materno y otra en el paterno) poseen una sobredosis del mismo, alrededor de 10 copias extras del gen” declara Manel Esteller, director del estudio.

"El gen identificado (denominado ADAR1) se encarga de regular el nivel de mutaciones en el ARN, es un gen editor. Las personas con un exceso de este gen presentan un desequilibrio en la composición de esta molécula que acaba originando proteínas anómalas que contribuyen al crecimiento de los tumores. Si estudiamos estos genes diana alterados no veríamos mutaciones en su ADN pero sí en la proteína a causa de estas alteraciones en la secuencia de la molécula intermedia, el ARN.

“De forma gráfica seria como decir que ha habido un problema de ‘Lost in Translation’ (Error en la traducción)” explica Dr Esteller y finaliza: “Ahora será importante saber si este tipo de alteración es común en el resto de tumores humanos, si ocurre de forma significativa en otras enfermedades y si hay alguna forma de usar este conocimiento para un mejor tratamiento”.

Artículo:

Anadón C, Guil S, Simó-Riudalbas L, Moutinho C, Setien F, Martínez-Cardús A, Moran S, Villanueva A, Calaf M, Vidal A, Lazo PA, Zondervan I, Savola S, Kohno T, Yokota J, Ribas de Pouplana L, Esteller M. Gene Amplification-Associated Overexpression of the RNA Editing Enzyme ADAR1 Enhances Human Lung Tumorigenesis. Oncogene, 2015 Dec 7. doi: 10.1038/onc.2015.469. [Epub ahead of print]

Imagen: Célula de cáncer de pulmón donde las copias extras del gen ADAR1 se muestran en verde. En rojo las dos copias normales de un gen control.