El CNAG descubre que el gen MYC impulsa una progresión agresiva en la leucemia linfocítica crónica

Un estudio reciente del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG) ha detectado que el gen MYC, responsable de regular el crecimiento celular, influye en la progresión de la enfermedad en la leucemia linfocítica crónica (LLC) y en la transformación de Richter. El trabajo, publicado en la revista Frontiers, pone de manifiesto el MYC como un motor central de la progresión agresiva de la LLC. Al mapear la actividad de MYC entre pacientes y etapas de la enfermedad, la investigación ofrece nuevas perspectivas sobre qué pacientes pueden tener un riesgo más alto de progresión rápida y apunta hacia posibilidades estratégicas de tratamiento personalizado. Este trabajo también contribuye a nuestra comprensión de la biología de la leucemia y proporciona una base para futuros desarrollos terapéuticos dirigidos a MYC.

El estudio ha sido liderado por el grupo de Genómica Biomédica del CNAG, bajo la dirección de Ivo Gut, con la contribución de la investigadora Maria Tsagiopoulou, que llevó a cabo parte de esta investigación mientras aún trabajaba en el CNAG. El estudio se ha centrado en cómo la activación de los genes controlados por MYC afecta el comportamiento del tumor y los resultados clínicos.

La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer que afecta a las células B maduras, un componente esencial de nuestro sistema inmunitario. En algunos pacientes, la enfermedad progresa lentamente y se mantiene estable durante años, mientras que en otros se vuelve agresiva. Un desarrollo especialmente grave es la transformación de Richter, en la que este tumor evoluciona hacia un linfoma de crecimiento rápido. Entender los factores moleculares que se encuentran detrás de estos diferentes cursos de la enfermedad es crucial para mejorar la atención a los pacientes y orientar los tratamientos.

Para explorarlo, los investigadores analizaron cientos de muestras de pacientes procedentes de proyectos públicos. Esto incluyó secuenciación masiva de ARN (bulk RNA sequencing), que mide la actividad global de los genes en muestras tumorales, y muestras emparejadas tomadas de los mismos pacientes antes y después de la transformación de Richter, lo que permite observar directamente los cambios a medida que la enfermedad progresa. También estudiaron más de 40.000 células individuales mediante secuenciación de ARN de célula única (single-cell RNA sequencing), capturando tanto células tumorales como células inmunitarias del entorno. Combinando estos conjuntos de datos, el equipo creó una firma de 285 genes diana de MYC, ofreciendo una visión detallada de la actividad de MYC en diferentes etapas de la enfermedad.

Los resultados mostraron que la actividad de MYC es más alta en los casos de leucemia linfocítica crónica con características más agresivas y aumenta aún más durante la transformación de Richter. Estos hallazgos sugieren que MYC no solo impulsa el crecimiento tumoral, sino que también modela las interacciones entre las células cancerosas y su microambiente, favoreciendo la progresión de la enfermedad.

Artículo de referencia: Tsagiopoulou M, Rashmi S, Chatziaslani M and Gut I (2025) MYC target gene activation in chronic lymphocytic leukemia and richter transformation: links to aggressiveness and tumor microenvironment interactions. Front. Pharmacol.16:1642458. doi: 10.3389/fphar.2025.1642458

Imagen: Los autores del estudio, Sonal Rashmi, Maria Tsagiopoulou y Ivo Gut. Foto / CNAG