El estudio LIBRETTO-531 respalda el uso de Selpercatinib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer medular de tiroides metastático con mutaciones en el oncogén RET

Los resultados del ensayo clínico de fase 3 LIBRETTO-531 respaldan el uso del inhibidor selectivo de RET, selpercatinib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de tiroides medular avanzado o metastático con mutaciones en el gen RET frente al actual tratamiento estándar de inhibidores multiquinasa (cabozantinib o vandetanib). Este estudio, liderado por el investigador sénior del Grupo de Tumores Gastrointestinales Superiores y Endocrinos del VHIO, el Dr. Jaume Capdevila se presentó en la sesión presidencial del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebró del 20 al 24 de octubre en Madrid y se publicó al unísono en la revista The New England Journal of Medicine.

El cáncer medular de tiroides es un tumor endocrino poco frecuente en la glándula tiroides generado principalmente por mutaciones en el oncogén RET que promueven el crecimiento y facilitan la expansión y el proceso metastásico de las células tumorales. Las mutaciones en RET están presentes en más del 50% de los casos esporádicos de cáncer medular de tiroides avanzado y en casi todos los casos de cáncer medular de tiroides asociado a síndromes hereditarios.

“Aunque menos frecuente, el cáncer medular de tiroides tiene mayor agresividad que el cáncer diferenciado de tiroides, y la probabilidad de recaída local y metástasis es superior” explica el Dr. Jaume Capdevila, investigador sénior del Grupo de Tumores Gastrointestinales Superiores y Endocrinos del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron que ha liderado este trabajo. “Nuestro objetivo es investigar nuevas opciones de tratamiento de primera línea para estos pacientes basándonos en el perfil genético de la enfermedad para ofrecerles el tratamiento más adecuado y con un mejor perfil de seguridad”.

En el estudio que se presentó en la sesión presidencial del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y se publicó en la revista The New England Journal of Medicine se comparan selpercatinib, que es un inhibidor potente y selectivo de RET, con uno de los fármacos aprobados, cabozantinib o vandetanib en pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado o metastático con mutaciones en RET.

Han participado en el ensayo 291 pacientes. El objetivo del estudio era demostrar un beneficio en la supervivencia libre de progresión, logrando un incremento estadísticamente significativo y clínicamente muy relevante, con una reducción del riego de progresión del 78%, con medianas para el brazo control de 16.8 meses y no se ha alcanzado aún en el brazo de tratamiento con selpercatinib.

Selpercatinib no solo demostró un incremento en la supervivencia, si no que produjo una mayor reducción del volumen tumoral con una tasa de respuestas radiológicas objetivas entre los pacientes tratados con selpercatinib del 69,4% frente al 38,8% en los pacientes tratados con cabozantinib o vandetanib.

“Los resultados del ensayo subrayan la importancia de la medicina personalizada en los pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado, la necesidad de determinar las alteraciones moleculares que caracterizan a la enfermedad antes de iniciar un tratamiento y respaldan la aprobación de selpercatinib como tratamiento de primera línea en este grupo de pacientes” concluye el Dr. Jaume Capdevila.

Referencias

Julien Hadoux, M.D., Ph.D.*, Rossella Elisei, M.D.*, Marcia S. Brose, M.D., Ph.D., Ana O. Hoff, M.D., Bruce G. Robinson, M.D., Ming Gao, M.D., Ph.D., Barbara Jarzab, M.D. Ph.D., Pavel Isaev, M.D. Ph.D., Katerina Kopeckova, M.D., Ph.D., Jonathan Wadsley, M.B., B.Chir., M.A., Dagmar Führer, M.D., Ph.D., Bhumsuk Keam, M.D., Ph.D., Stéphane Bardet, M.D., Eric J. Sherman, M.D., Makoto Tahara, M.D., Ph.D., Mimi I. Hu, M.D., Ravinder Singh, M.Sc.Pharm., Ph.D., Yan Lin, Ph.D., Viktoriya Victoria Soldatenkova, Jennifer Wright, M.D., Boris Lin, M.D., Ph.D., Patricia Maeda, M.D., Jaume Capdevila, M.D., Ph.D., and Lori J. Wirth, M.D. Phase 3 trial of Selpercatinib in RET-mutant MKI-naïve advanced Medullary Thyroid Cancer. New England Journal of Medicine. October 21, 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2309719

Julien Hadoux , Rossella Elisei, Marcia S. Brose , Ana O. Hoff , Bruce G. Robinson , Ming Gao Barbara Jarzab , Pavel Isaev , Katerina Kopeckova , Jonathan Wadsley , Dagmar Führer , Bhumsuk Keam , Eric J. Sherman , Makoto Tahara , Mimi I. Hu, Yan Lin, Patricia Maeda , Lori J. Wirth , Jaume Capdevila. Randomized Phase 3 Study of Selpercatinib versus Cabozantinib or Vandetanib in Advanced, Kinase Inhibitor-Naïve, RET-mutant Medullary Thyroid Cancer

Detalles sesión

ESMO 2023 – Madrid

Sesión Presidencial – Proffered Paper Presidential 1

Fecha: 21 de octubre

Hora: 16:30 CEST

Chairs: Solange Peters (Lausanne, Switzerland) Jean-Yves Blay (Lyon, France)

Sala: Madrid Auditorium – Hall 6

Speaker: Julien Hadoux (Villejuif, Cedex, France)