El Laboratorio de Epidemiología Molecular del VIH del IRYCIS del Hospital Universitario Ramón y Cajal, ha publicado cuatro estudios sobre el VIH en niños y adolescentes. El grupo de la Dra. Holguín perteneciente al Servicio de Microbiología del Ramón y Cajal y al CIBERESP, ha liderado varias investigaciones que unen el estudio molecular del virus y los aspectos clínicos de la infección por VIH en población pediátrica infectada.
La Dra. Holguín y su grupo, junto con los pediatras de la Cohorte de niños y adolescentes infectados por VIH de Madrid adscrita a la cohorte pediátrica nacional infectada -CoRISpe-, ha realizado una investigación que recoge la evolución de las resistencias a las distintas familias de fármacos antirretrovirales y las variantes del VIH durante más de 20 años en la Cohorte de niños y adolescentes con VIH de Madrid. También ha analizado cómo fue la evolución de parámetros virológicos e inmunológicos en niños infectados tras el tratamiento con uno de los fármacos antirretrovirales más usados en la infección pediátrica con VIH. Por último, el grupo ha publicado datos pioneros sobre cómo ciertos parámetros clínicos afectan a la evolución molecular de este virus en niños.
Avances en el conocimiento del VIH pediátrico
El primer trabajo, publicado en Pediatric Infectious Diseases Journal, ha permitido describir las tendencias temporales en la tasa de mutaciones de resistencias transmitidas y adquiridas a las familias de fármacos antirretrovirales durante 23 años -1993-2015-, así como la evolución de las variantes del VIH-1 en 245 niños y adolescentes de la Cohorte de Madrid. Por un lado se identificaron las familias de fármacos más afectadas por los virus resistentes en esta población a lo largo de los años. Por otro lado, se observó cómo las tasas de infecciones por subtipos no-B y recombinantes del VIH aumentaron del 3,4% entre los 173 niños y adolescentes diagnosticados en Madrid antes del año 2000 al 85,7% entre los diagnosticados en los últimos 5 años del estudio -2011-2015-, desvelando el año de introducción en España de cada una de ellas. Todas las nuevas infecciones recientes se debían a recombinantes del VIH-1, algunos de ellos cepas muy complejas. El trabajo aporta los datos más completos publicados hasta la fecha sobre resistencias a antirretrovirales y sobre epidemiología molecular del VIH-1 en la población pediátrica infectada en España.
El segundo trabajo publicado en el número 12 de Plos One de este año se centró en 199 niños y adolescentes de la Cohorte pediátrica con VIH de Madrid que habían sido expuestos a uno de los antirretrovirales inhibidores de la proteasa viral más usados en niños -Lopinavir/ritonavir, LPV/r-, administrado en diferentes líneas de terapia durante 15 años (2000-2014). Se describieron las características clínicas-epidemiológicas basales y los cambios inmuno-virológicos antes de la exposición a ese fármaco y durante la experiencia a LVP/r, estudiando la evolución en el tiempo de la viremia, resistencias virales, y recuperación inmune en cada paciente después del tratamiento con LPV/r. A pesar de que ese fármaco antirretroviral ha sido usado frecuentemente como tratamiento de rescate en esta cohorte de estudio, se pudo observar una elevada reducción de la replicación viral y una mejor recuperación inmune en términos de recuento y porcentaje de linfocitos T CD4 y T CD8 cuando LPV/r fue prescrito como parte del tratamiento de primera línea. También se identificaron los fármacos potencialmente más eficaces para luchar frente a los virus con mutaciones de resistencia en la población de estudio.
Datos pioneros sobre cómo evoluciona el VIH en niñosPara un mejor diseño de las estrategias de control viral eficientes resulta esencial conocer qué factores modulan la evolución de las poblaciones virales, para lo que actualmente se emplean modelos matemáticos integrados en aplicaciones bioinformáticas y secuencias genéticas virales. Por ello, en colaboración con el equipo del Dr. Israel Pagán del Centro de Biotecnología y Genómica de Plantas, centro mixto de la Universidad Politécnica de Madrid y el INIA, el grupo de la Dra. Holguín en el IRYCIS ha publicado este octubre en Genome Biology and Evolution un estudio sobre la influencia de factores clínicos en la evolución del VIH en niños. Para ello se emplearon herramientas bioinformáticas y 164 secuencias genéticas del virus tomadas de muestras longitudinales recogidas durante un largo tiempo de exposición del virus (entre 2 y 20 años) en 24 niños infectados de la cohorte de Madrid con VIH transmitido de sus madres. El trabajo ha identificado, por primera vez, los factores epidemiológicos-clínicos-virológicos que tendrían mayor relevancia en varios parámetros evolutivos del virus, como las distancias genéticas, las tasas de mutaciones silenciosas y no silenciosas, y la fijación de resistencias.
Este trabajo complementaría a otro estudio previo del grupo publicado en 2016 en Plos One que identificó la influencia de la edad, de la situación inmunológica y de la exposición a antirretrovirales en varios parámetros evolutivos empleados para estudiar la evolución molecular viral. Para ello emplearon secuencias genéticas del virus de 163 niños y adolescentes y de 450 adultos infectados por el subtipo B del VIH-1 en Madrid. Este artículo reveló una evolución diferente del virus en niños y adultos. También se observó una mayor diversidad genética del VIH pediátrico a mayor edad del niño, a menor número de linfocitos T CD4 en sangre y en presencia de terapia antirretroviral. Asimismo se identificó distintas presiones selectivas en residuos asociados a resistencias a fármacos en ambos grupos de pacientes, tanto en ausencia como en presencia de terapia antirretroviral.
Por último, datos muy recientes de un estudio piloto recientemente enviado a publicar realizado por Sara Dominguez del mismo grupo de investigación del IRYCIS en colaboración con el grupo del Dr. Pagán, muestran cómo el VIH evoluciona de forma diferente en presencia del virus de la hepatitis C (VHC), existiendo una presión de selección diversificante o positiva más fuerte en la proteasa del VIH de pacientes coinfectados con VIH/VHC que en infectados sólo con VIH.
Los resultados publicados actualizan los estudios de resistencias a antirretrovirales y la epidemiología molecular del VIH en la población pediátrica infectada en España, siendo una de las 5 cohortes pediátricas con VIH mejor estudiadas a nivel clínico y virológico a nivel mundial y la segunda en Europa. Los resultados permitirán entender mejor la dinámica de las resistencias virales y de las variantes del virus en España, así como la evolución del VIH en niños. La mayoría de ellos han formado parte de la Tesis Doctoral de la Dra. Patricia Rojas-Sánchez, actualmente trabajando en Reino Unido.
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