En la investigación en cáncer, se ha tendido a diferenciar y estudiar por separado los genes de iniciación tumoral y los genes para hacer metástasis porque las capacidades celulares necesarias para hacer una u otra cosa son radicalmente diferentes. Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) liderados por Jordi Casanova, demuestran ahora que genes activados en la metástasis, también son capaces de iniciar tumores primarios y detallan el mecanismo molecular. Este hallazgo lo han hecho usando de modelo la mosca Drosophila melanogaster y lo ha publico PLoS Genetics.
“Los resultados refuerzan una idea que ya se estaba observando en la investigación del cáncer”, explica Jordi Casanova, jefe del laboratorio Desarrollo y Morfogénesis en Drosophila y profesor del CSIC, que continúa: "y es que los mismos genes pueden activar el inicio de tumores y su metástasis y que, por tanto, algunos tumores pueden llevar incorporada la capacidad metastásica desde el inicio", apunta el científico.
El trabajo parte de la observación de que tumores humanos benignos o en estadios muy anteriores a hacer metástasis, tenían expresados algunos genes asociados a la metástasis. "Estas coincidencias nos hicieron preguntarnos si los factores llamados de transición epitelio-mesénquima, que activan genes asociados a motilidad y migración - muy habituales en desarrollo embrionario y también identificados en metástasis-, tenían un rol en la iniciación tumoral", describe Casanova.
En particular, los genes GATA se encontraron sobre-expresados en metástasis al hígado en pacientes de cáncer de colon, así como en varios tumores humanos, como mama, ovario, páncreas y colon. El equipo de Jordi Casanova estudió varios genes, entre ellos el gen Serpent (homólogo de GATA en Drosophila) y demuestra que efectivamente, la sobre-expresión de este gen es suficiente para iniciar tumores: por sí solo, promueve un sobrecrecimiento del tamaño del ala, modifica la estructura del tejido y activa un serie de cambios genéticos para que se origine un tumor.
El trabajo se ha llevado a cabo en Drosophila, la mosca del vinagre, un modelo muy bien establecido para estudiar tumores epiteliales. "Una vez más los estudios con Drosophila nos aportan un conocimiento básico del comportamiento de genes involucrados en cáncer y metástasis, que permite que después investigadores del cáncer sigan tirando de este hilo", dice el investigador.
La primera autora del trabajo es la investigadora posdoctoral del IRB Barcelona, Kyra Campbell, actualmente en la Universidad de Sheffield en Gran Bretaña, y ha contado con la colaboración de Xavier Franch-Marro del Instituto de Biología Evolutiva del CSIC.
Este trabajo ha recibido financiación del Ministerio de Economía y Competitividad a través de fondos Feder, y de la Generalitat de Catalunya.
Artículo de referencia:
Kyra Campbell, Gaëlle Lebreton, Xavier Franch-Marro, Jordi Casanova
Differential roles of the Drosophila EMT-inducing transcription factors Snail and Serpent in driving primary tumour growth
PLoS Genetics (2018) https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1007167
Imagen: La sobre-expresión del gen Serpent en el ala de Drosophila provoca un sobrecrecimiento permanente y es suficiente para inducir tumores (Imagen: Kyra Campbell, IRB Barcelona)
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