Un estudio dirigido por la investigadora del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), Isabel Fabregat, podría servir para seleccionar los pacientes de hepatocarcinoma que no responden al fármaco más utilizado en cáncer de hígado: el sorafenib. El trabajo, publicado en el International Journal of Cancer describe que los tumores que presentan un fenotipo de célula tumoral menos diferenciada (mesenquimal) y que expresan CD44 no responden a la acción del Sorafenib.
Difícil tratamiento
El hepatocarcinoma es uno de los cánceres con peor pronóstico y con más dificultad de tratamiento. La cirugía solo es posible cuando el tumor está bien localizado y el protocolo para el trasplante hepático exige unos requerimientos específicos de número y tamaño de los nódulos tumorales.
Sin embargo, existe un fármaco que se utiliza en estadios avanzados de hepatocarcinoma: el Sorafenib. Se trata de un inhibidor de tirosina quinasas que no tiene una acción extremadamente específica. Según explica Isabel Fabregat "el Sorafenib podría actuar sobre las células tumorales inhibiendo el crecimiento e induciendo muerte celular pero también sobre las células que acompañan al tumor, el estroma, por su capacidad de inhibir la formación de vasos sanguíneos que aporten nutrientes a las células tumorales. El tratamiento con Sorafenib induce un retraso en el proceso tumoral pero en general no llega a producir la curación del paciente".
Por eso, actualmente muchos laboratorios trabajan en el estudio de la acción de este fármaco para mejorar la terapia ya sea adjuntando otros fármacos o seleccionando a los pacientes.
En este sentido, el estudio del grupo de investigación en Claves Biológicas del Fenotipo Invasivo y Metastático del IDIBELL, liderado por Fabregat analiza las características fenotípicas y moleculares de varias líneas celulares y también en modelos animales y su respuesta al Sorafenib.
Marcadores de no respuesta
"Hemos observado que las células que presentan un fenotipo mesenquimal (en el que las células tumorales están menos diferenciadas y potencialmente son más agresivas) y que expresan CD44, un marcador de células iniciadoras de tumor, son resistentes al Sorafenib".
El estudio propone CD44 como un potencial marcador que podría ser utilizado en la clínica para seleccionar a los pacientes que no responderán al tratamiento y por tanto evitarles los efectos secundarios.
"Por otra parte" explica Fabregat "la propuesta del trabajo es doble. También abre las puertas a diseñar terapias conjuntas de Sorafenib con inhibidores de CD44 ya que hemos demostrado que la inhibición genética de este marcador en líneas celulares resistentes al Sorafenib las vuelve sensibles".
Referencia del artículo
Fernando J., Malfettone A., Cepeda EB, Vilarrasa-Blasi R., Bertran E., Raimondi G., Fabra A., Alvarez-Barrientos A., Fernández-Salguero P., Fernández-Rodríguez CM, Giannelli G., Sancho P., Fabregat I. A mesenchymal-like Phenotype and expression of CD44 PREDICT lack of apoptótica response to sorafenib in liver tumor cells. International Journal of Cancer 2014 Jul 23 doi: 10.1002 / ijc.29097. [Epub ahead of print]
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