Un estudio conjunto llevado a cabo porgrupo de investigación en Fisiología i Fisiopatología Digestiva del VHIR junto con el Centro para la Investigación Traslacional de los Desórdenes Gastrointestinales (TARGID) de Leuven, Bélgica ha demostrado que en la mucosa del duodeno de los pacientes con dispepsia funcional hay un mayor número de eosinófilos y mastocitos y que ambos tipos celulares presentan un elevado grado de activación. El estudio se ha publicado recientemente en la revista Scientific Reports.

Cada vez existe un número mayor de estudios que informan de un bajo grado de inflamación duodenal en pacientes con dispepsia funcional y que están basados, principalmente, en la detección histológica de un aumento leve, pero significativo, del número de células inmunitarias de la mucosa, principalmente eosinófilos y mastocitos. Sin embargo, hasta ahora, no se había analizado el estado de activación de estas células.

Desde el VHIR, el equipo de la Dra. María Vicario se encargó de evaluar el número y la activación de los mastocitos y los eosinófilos mediante técnicas de microscopía óptica y electrónica en pacientes con dispepsia funcional. Y es que este grupo está especializado en el análisis morfológico del tejido intestinal y en la cuantificación del grado de activación celular en función de su ultraestructura. Por su parte, el grupo de Leuven, dirigido por el Dr. Ricard Farré, reclutó los participantes (pacientes de dispepsia funcional y voluntarios sanos) y realizó estudios funcionales en biopsias duodenales para valorar la “función barrera intestinal”.

En un estudio previo, “demostramos un aumento de la permeabilidad duodenal con un mayor infiltrado de mastocitos y eosinófilos en pacientes con dispepsia funcional e identificamos una asociación entre proteínas que constituyen la barrera epitelial y la inflamación de bajo grado”, recuerda la Dra. María Vicario, responsable del laboratorio de Inmunología Traslacional de Mucosas del grupo de Fisiología y Fisiopatología Digestiva del VHIR.

Ahora, el presente estudio ha demostrado un mayor grado de activación de eosinófilos y mastocitos en pacientes con dispepsia funcional en comparación con sujetos sanos. Estas células presentan un perfil de degranulación mayor y morfología granular heterogénea, indicativos de mayor liberación de mediadores al espacio extracelular y de diferente contenido de sus gránulos citoplasmáticos, respectivamente.

“El análisis de la ultraestructura celular ha permitido identificar mayor degranulación en eosinófilos y mastocitos de pacientes en comparación con los sanos, aunque desconocemos qué moléculas sintetizan, almacenan y liberan estas células de forma diferencial”, explica la Dra. Vicario. Ambos tipos celulares están involucrados en enfermedades inflamatorias y alérgicas y participan activamente en la regulación de la barrera intestinal. El estudio sugiere, sin embargo, que la participación de estas células en la fisiopatología de la dispepsia funcional no está asociada a una respuesta inflamatoria, dado que no se han detectado diferencias en la expresión de moléculas específicas de cada una de estas células con actividad pro-inflamatoria.

Asimismo, por primera vez, se ha identificado una morfología granular heterogénea y compleja en los mastocitos de estos pacientes, lo cual sugiere la síntesis de mediadores alternativos que podrían ser los responsables de los cambios funcionales que se detectan en este grupo. “Este estudio pone de manifiesto la versatilidad de células residentes de la mucosa duodenal, cuyos mediadores pueden ser los responsables de las alteraciones digestivas características en estos pacientes” -apunta la Dra. Vicario- “por lo que ahondar en su caracterización puede proporcionarnos nuevas dianas terapéuticas”.

La dispepsia funcional

La dispepsia en un trastorno funcional heterogéneo de origen desconocido y muy frecuente en países desarrollados, afectando hasta el 30% de la población general. Se define como un grupo de síntomas que se originan en el tracto gastrointestinal superior (estómago e intestino delgado superior) en ausencia de causa estructural u orgánica o enfermedad metabólica que explique los síntomas. Los síntomas incluyen dolor o molestia en el abdomen superior así como síntomas de quemazón, presión o plenitud.

La investigación actual está enfocada a identificar su fisiopatología y a la búsqueda de tratamientos eficaces, con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir el elevado coste sanitario que genera este trastorno.

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