Una investigación internacional en la que participa la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha descubierto por qué, en comparación con otros órganos del cuerpo, el cerebro presenta una sensibilidad extrema a la falta de oxígeno. El hallazgo abre nuevas perspectivas para evitar daños cerebrales tras sufrir un infarto.
Un trabajo dirigido desde la Universidad de Maastricht (Países Bajos) y en el que participa la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha descubierto que la encima NOX4 juega un papel crucial en los infartos cerebrales.
El estudio, publicado en PNAS, demuestra que NOX4 aumenta su expresión en distintos órganos en el momento en que se produce la falta de oxígeno. Aunque esto provoca pocos efectos nocivos en la mayoría de órganos, en el cerebro el incremento de esta enzima resulta devastador. “Hace mucho tiempo que se sabía que la deficiencia de oxígeno provoca daños en el cerebro, pero no se había esclarecido por qué. Conocer el papel crucial que desempeña la enzima NOX4 abre la puerta a nuevas posibilidades de tratamiento para proteger el cerebro durante un infarto”, asegura el investigador principal, el Prof. Dr. Harald Schmidt, profesor de Farmacología y Medicina Personalizada en la Universidad de Maastricht.
Ahora, con el apoyo del Consejo Europeo de Investigación (CEI), los investigadores trabajan en el desarrollo de fármacos que combatan los devastadores efectos que causa NOX4 en el cerebro.
NOX4 y accidentes cerebrovasculares
Un infarto cerebral se provoca cuando un coágulo de sangre bloquea un vaso sanguíneo del cerebro evitando que llegue oxígeno a algunas partes de este órgano. Para evitar la muerte del paciente, es esencial deshacer el coágulo lo antes posible con fármacos anticoagulantes o eliminarlo por medio de un catéter.
Aunque se atiendan rápido, las personas que sobreviven a un infarto cerebral normalmente tienen que enfrentarse a las secuelas asociadas a los daños sufridos, que pueden incluir parálisis, trastornos en el habla, fallos de memoria, entre otros.
Según este estudio, se ha descubierto que NOX4 juega un papel crucial y específico en los infartos cerebrales. En primer lugar, esta enzima provoca que se rompan las células que forman la barrera hematoencefálica, que entre otras funciones, sirve de división natural para proteger al cerebro de la sangre y de otros componentes del exterior. En segundo lugar, NOX4 activa un mecanismo de autodestrucción presente en las neuronas.
Cuando se elimina el gen de NOX4 o se inhibe su actividad con el uso de fármacos, tanto la barrera hematoencefálica como las neuronas permanecen intactas y se previene el daño cerebral. “Si no hay presencia de la enzima NOX4, las células cerebrales y la barrera hematoencefálica permanecen protegidas, sin consecuencias nocivas para el cerebro”, detallan los investigadores.
La investigación publicada ha sido desarrollada bajo la dirección de la Universidad de Maastricht, en colaboración con varias universidades y hospitales universitarios de Alemania (Würzburg, Essen y Münster) y España (Madrid). Esta investigación ha sido posible gracias al Consejo Europeo de Investigación.
Consejo Europeo de Investigación
El Consejo Europeo de Investigación (CEI), creado por la Unión Europea en 2007, es la principal organización europea de financiación para llevar a cabo excelentes estudios de investigación en las fronteras del conocimiento. Todos los años selecciona y aporta financiación a los mejores investigadores, independientemente de su edad o nacionalidad, para desarrollar proyectos en Europa. Hasta la fecha ha concedido unas 7000 becas, 2500 de las cuales en el campo de la biología. El CEI cuenta con cuatro programas principales: Starting Grants, Consolidator Grants, Advanced Grants y Synergy Grants. Forma parte del pilar de Ciencia Excelente del programa Horizonte 2020 de la UE. Para más información, entre en: https://erc.europa.eu/
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Referencia bibliográfica:
Ana I. Casas, Eva Geuss, Pamela W. M. Kleikers, Stine Mencl, Alexander M. Herrmann, Izaskun Buendia, Javier Egea, Sven G. Meuth, Manuela G. Lopez, Christoph Kleinschnitz, and Harald H. H. W. Schmidt. NOX4-dependent neuronal autotoxicity and BBB breakdown explain the superior sensitivity of the brain to ischemic damage. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.1705034114/-/DCSupplemental
Imagen: Células, con especial sensibilidad al oxígeno, involucradas en el deterioro del tejido cerebral después de la isquemia. /UAM
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