Los 7 proyectos del IRB Barcelona que han obtenido financiación están destinados a hacer avanzar la investigación en cáncer centrándose en el paciente y en seguir aumentando la supervivencia en cáncer.

Para ello, las ayudas buscan apoyar al talento investigador para garantizar su estabilidad laboral, impulsar la investigación clínica para involucrar a los profesionales médicos en la investigación y así acercar los resultados a los pacientes y seguir apostando por la innovación con ayudas específicas.

La Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) ha hecho entrega de sus Ayudas en Investigación 2021 en un acto celebrado en la sede de la organización en Barcelona. Cinco laboratorios del IRB Barcelona han recibido 1 o 2 ayudas en las categorías de: Ideas Semilla, Proyectos Coordinados, Lab AECC o Investigador AECC.

En total, este año 2021 la AECC ha dado apoyo a 186 proyectos con cerca de 20 millones de euros, otorgados con el objetivo de seguir avanzando en la investigación en cáncer centrándose en el paciente y en seguir aumentando la supervivencia en cáncer.

Mecanismos de resistencia a la quimioterapia en el cáncer de mama triple negativo - Proyecto Coordinado AECC, Dr. Ángel R. Nebreda (1,2 millones de euros)

El cáncer de mama es el segundo con más mortalidad en mujeres, y se diagnostican en España alrededor de 30.000 casos al año. El tipo más agresivo es el conocido como triple negativo, y no tiene ninguna debilidad específica, por lo que se trata con quimioterapia general, habitualmente taxanos y antraciclinas. Sin embargo, hay pacientes que no responden a estos tratamientos y acaban desarrollando resistencia y metástasis, que es la principal causa de muerte.

El Proyecto Coordinado de la AECC, que lidera el Dr. Ángel Nebreda, jefe del laboratorio de Señalización y Ciclo Celular del IRB Barcelona, se centrará en investigar los mecanismos de resistencia a la quimioterapia para encontrar características que puedan predecir la respuesta de las pacientes, así como identificar posibles dianas para potenciar el efecto de los fármacos existentes y definir nuevas estrategias terapéuticas.

El proyecto, tendrá una duración de 5 años y se llevará a cabo en colaboración con el Dr. Juan Miguel Cejalvo (Instituto de Investigación Sanitaria, INCLIVA, de Valencia), el Dr. Ignacio Varela (Universidad de Cantabria) y el Dr. Fernando Calvo (Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, IBBTEC-CSIC).

La senescencia tumoral como objetivo terapéutico - Proyectos Coordinados AECC, Dr. Manuel Serrano (1,2 millones de euros)

La senescencia es un estado de las células relacionado con el envejecimiento, en el que, por un proceso de daño celular o estrés, estas dejan de dividirse pero sin llegar a morir, permaneciendo así en el organismo. Los tratamientos actuales contra el cáncer generan gran cantidad de células senescentes dentro de los tumores.

Se sabe que estas células senescentes favorecen la supervivencia y el crecimiento de células tumorales resistentes al tratamiento. Experimentos en el laboratorio ya han demostrado que la eliminación de las células senescentes dentro del tumor refuerza considerablemente la eficacia de las terapias contra el cáncer.
El Proyecto Coordinado AECC que lidera el Dr. Manuel Serrano, jefe del laboratorio de Plasticidad Celular y Enfermedad del IRB Barcelona, se centrará en desarrollar técnicas no invasivas para detectar senescencia en los tumores de los pacientes y encontrar nuevos fármacos o combinaciones que neutralicen las células senescentes y así mejorar la eficacia de las terapias actuales.

Este proyecto, de 5 años de duración, se desarrollará en consorcio con la Dra. María Abad, la Dra. Raquel Pérez-López y el Dr. Joaquín Mateo, los tres del Instituto de Investigación Oncológica Vall d'Hebron (VHIO).

Explotando los mecanismos celulares para innovar en el descubrimiento de fármacos y terapias contra el cáncer – Lab AECC, Dra. Cristina Mayor-Ruiz (300.000 euros)

Una célula humana contiene miles de proteínas diferentes que tienen funciones cruciales, como aceleradores de reacciones químicas o como responsables de la forma y estructura de nuestras células. La célula regula los niveles de nuestras proteínas marcando aquellas no deseadas con una etiqueta, que consiste en la unión de otra pequeña proteína llamada “ubiquitina”. Con esta etiqueta, las proteínas son degradadas rápidamente en trituradores celulares llamados "proteasomas”.

El proyecto Lab AECC que dirige la Dra. Cristina Mayor-Ruiz en el IRB Barcelona explorará cómo bloquear esta vía de degradación de proteínas para atacar a las células cancerosas y mejorar así la supervivencia de pacientes con cáncer. En concreto, en colaboración con el Dr. César Serrano del Instituto de Investigación Oncológica Vall d'Hebron (VHIO), explorarán nuevas estrategias terapéuticas para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el tumor del estroma gastrointestinal (TEG).

Eliminar las células senescentes que causa la senescencia causada por la quimioterapia – Investigador AECC, Dr. José Alberto López (100.000 euros)

El tratamiento por quimioterapia provoca la aparición de células senescentes en el tumor y también en los tejidos sanos, que sobreviven durante un largo tiempo y contribuyen la reaparición del tumor tras el tratamiento.

El proyecto Investigador AECC, que desarrollará el Dr. José Alberto López a lo largo de dos años en el laboratorio de Plasticidad Celular y Enfermedad que dirige el Dr. Manuel Serrano en el IRB Barcelona, busca facilitar la eliminación de estas células senescentes por parte del sistema inmune. También explorará maneras de detectas las células senescentes en los pacientes.

El receptor de hormonas masculinas y su implicación en el cáncer de próstata resistente a castración – Postdoctoral AECC, Dr. Borja Mateos (85.000 euros)

La reaparición del cáncer de próstata después del tratamiento es una consecuencia bastante común de las terapias hormonales. La mayoría de estas terapias están dirigidas al receptor de andrógenos (las hormonas masculinas) y las células cancerígenas que, a través de la acumulación de mutaciones, modifican la estructura del receptor y evitan la unión de los fármacos inhibidores, adquiriendo así resistencia al tratamiento.

Con la ayuda Postdoctoral AECC, el Dr. Borja Mateos, del laboratorio de Biofísica Molecular del IRB Barcelona, que dirige el Dr. Xavier Salvatella, trabajará para producir nuevas moléculas que bloqueen al receptor de andrógenos, uniéndose a la región flexible de esta proteína, un área para la que aún no existen fármacos que se unan.

Moléculas de tRNA mutagénicas para el tratamiento del cáncer de páncreas – Ideas Semilla AECC, Dr. Lluís Ribas (20.000 euros)

El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos, y la mayoría de los pacientes que lo padecen mueren a causa de esta enfermedad, porque los tumores se diagnostican demasiado tarde, cuando ya no son curables.

Con el proyecto Ideas Semilla AECC, el laboratorio del Dr. Lluís Ribas del IRB Barcelona explorará potenciar la terapia vírica contra estos tumores, utilizando virus modificados para la infección y eliminación de sus células. Para ello, utilizarán moléculas de tRNA que provoquen mutaciones en regiones específicas de las células cancerosas. Este proyecto tendrá una duración de dos años y se llevará a cabo en el marco de una colaboración más amplia con el Hospital Clínic (IDIBAPS) y el Hospital Vall d'Hebrón (VHIO) de Barcelona.

Superar la resistencia a la degradación dirigida de proteínas en las terapias contra el cáncer – Ideas Semilla AECC, Dra. Cristina Mayor-Ruiz (20.000 euros)

A pesar del extraordinario progreso en el descubrimiento de fármacos, más del 80% de nuestras proteínas permanecen inaccesibles para los fármacos tradicionales, porque no tienen cavidades accesibles a las que se puedan unir. Los PROTACs representan un nuevo enfoque farmacológico, ya que utilizan la maquinaria de destrucción de proteínas propia de la célula para inducir la degradación de proteínas relevantes en el tratamiento del cáncer. La tecnología PROTAC se ha desarrollado mucho en los últimos años pero, al ser relativamente nueva, hay aspectos que aún no se conocen en profundidad.

El proyecto Ideas Semilla AECC que liderará la Dra. Cristina Mayor-Ruiz investigará los mecanismos de resistencia al tratamiento por PROTACs, que ya se han observado en el laboratorio, para anticiparse a problemáticas que pueden surgir ahora que estos fármacos empiezan a ser utilizados en pacientes.

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