Investigadoras e investigadores del área de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER) han revelado un mecanismo patológico que podría tener un impacto significativo en el tratamiento de enfermedades auditivas raras. Este grupo de Neuropatología de la Audición y Mielinopatías del IIB Sols-Morreale, CSIC, coordinado por Isabel Varela-Nieto han identificado una conexión entre la alteración de la barrera hematolaberíntica (BLB) en el oído interno y afecciones como la enfermedad de Ménière y diversas formas de hipoacusia neurosensorial.
La barrera hematolaberíntica (BLB) del oído interno es una estructura similar a la barrera hematoencefálica del cerebro, con una permeabilidad selectiva que deja pasar oxígeno y nutrientes a la cóclea, pero evita la entrada de agentes dañinos, tóxicos o infecciosos. La alteración de la permeabilidad de la barrera hematolaberíntica es un mecanismo patológico poco conocido, que se ha asociado a enfermedades raras como la enfermedad de Ménière, así como a otras formas de hipoacusia neurosensorial (autoinmune, infecciosa, inducida por ruido, etc).
En este trabajo, cuya primera firmante es Silvia Murillo-Cuesta, profundizan en las bases moleculares, celulares y funcionales de este proceso, utilizando un modelo animal de daño auditivo inducido por lipopolisacárido bacteriano (LPS), un potente inductor de inflamación. Además se evaluó la eficacia de una nueva formulación de dexametasona de aplicación local. Para ello se utilizaron técnicas de evaluación in vivo no invasivas, tales como los potenciales evocados auditivos de tronco cerebral (ABR) y la resonancia magnética con contraste dinámico (DCE-MRI), así como RT-qPCR, arrays de PCR y montajes en plano de la estría vascular, entre otras.
Alteración de la permeabilidad de la barrera hematolaberíntica
"Los resultados obtenidos mostraron que LPS produce una alteración de la permeabilidad de la BLB desde las primeras horas tras su administración, asociada con cambios en la expresión de genes de inflamación", según explica la Dra. Murillo-Cuesta.
El array de PCR determinó que existen patrones de expresión concretos, que van cambiando a lo largo de las primeras 72h. Algunos de los genes clave validados por RT-qPCR incluyen el receptor de LPS Tlr2 y el co-receptor Cd14, citoquinas y receptores proinflamatorios como Il1b y ll1r1, y también los mediadores del estrés oxidativo y del inflamasoma NRF2 y NLRP3.
La administración intratimpánica de dexametasona formulada como SPT-2101 (Spiral Therapeutics) evitó la alteración de la permeabilidad de la BLB y redujo la pérdida auditiva en las ratas que recibieron LPS. Sus afectos fueron similares a la administración de dosis repetida de dexametasona sistémica, evitando así lo efectos secundarios. A nivel molecular, SPT-2101 moduló los cambios de expresión y redujo notablemente el proceso inflamatorio en la cóclea.
"Nuestros resultados aportan datos novedosos sobre este mecanismo patológico y confirman la eficacia de SPT-2101, un fármaco que ya está siendo evaluado en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Ménière" concluye la Dra. Varela-Nieto.
Referencia del artículo: Murillo-Cuesta, S., Lara, E., Bermúdez-Muñoz, J.M. et al. Protection of lipopolysaccharide-induced otic injury by a single dose administration of a novel dexamethasone formulation | Translational Medicine Communications (springer.com)transl med commun 8, 23 (2023). https://doi.org/10.1186/s41231-023-00156-6
Imagen: Evaluación del impacto de LPS (Lipopolisacárido Bacteriano) y SPT-2101 (Spiral Therapeutics) en la audición y la barrera del oído interno.
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