La secuenciación de un panel de genes mejora el diagnóstico en cáncer hereditario

El Instituto Catalán de Oncología y el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) - Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH) han presentado de forma pionera en España los primeros resultados de la aplicación clínica de los paneles de genes en cáncer hereditario. La presentación se han hecho en el marco del XV Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) que se ha celebrado en Madrid. De las seis comunicaciones orales sobre cáncer hereditario que se han presentado, tres han sido del Programa de Cáncer Hereditario del ICO.

El ICO ha centrado su estudio en la comparación de dos paneles de genes múltiples -uno de ellos de diseño propio- y en el estudio del exoma entero, con el objetivo de validar su utilidad en el diagnóstico de cáncer hereditario. El VHIO-HUVH, por su parte, ha presentado los resultados de un panel de genes de diseño propio en un grupo de familias con cáncer de mama y ovario hereditarios sin mutación identificada en los genes BRCA.

Sólo el diagnóstico de un 25% de las familias con cáncer de mama / ovario (CM / CO) hereditario consigue mediante el análisis de los genes BRCA1 y BRCA2, por lo que se necesitan nuevas herramientas para llegar al diagnóstico genético del 75 % restante. La respuesta puede estar en muchos otros genes de susceptibilidad, pero su análisis sólo se puede abordar mediante la secuenciación de nueva generación, que ha sido uno de los grandes avances tecnológicos en el diagnóstico y la caracterización del cáncer de los últimos años.

Un equipo multidisciplinar formado por el Grupo de Oncogenètica y el Grupo de Alto Riesgo y Prevención del Cáncer del VHIO-HUVH, pertenecientes también a la Universidad Autónoma de Barcelona, está analizando 200 familias BRCA1 / 2 negativas mediante un panel de 98 genes asociados al cáncer de mama / ovario hereditario. Este estudio ha permitido el diagnóstico molecular de un grupo de estas pacientes, lo que ha influido en su manejo médico y el de sus familiares, ampliando los beneficios clínicos de este diagnóstico molecular. Los resultados preliminares de estos estudios se presentaron en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) el jueves pasado e incluyen el estudio de 119 pacientes a los que se ha hecho el análisis de múltiples genes gracias a los paneles diagnósticos que se están evaluando en este centro con el apoyo también del Servicio de Oncología Médica y el Área de Genética Clínica y Molecular del HUVH.

El estudio liderado por el equipo VHIO-HUVH, presentado por Irene Esteban, asesora genética del equipo, ha permitido el diagnóstico genético adicional de 1 de cada 6 mujeres, después de un resultado negativo de BRCA1 y BRCA2. Entre los genes analizados cabe destacar PTEN, PALB2, RAD51D, PMS2 y BRIP1, entre otros, y la identificación de ellos ha permitido modificar las recomendaciones de prevención y detección precoz en estas pacientes y sus familiares. "Este diagnóstico adicional es un avance en el campo de la prevención del cáncer porque permite obtener una información que es útil para individualizar las recomendaciones de seguimiento y prevención", explica la Dra. Judith Balmaña, del Grupo de Alto Riesgo y Prevención del Cáncer del VHIO-HUVH y una de las coordinadoras del estudio, junto con el Dr. Orland Díez. La conclusión de este estudio, según sus coordinadores, es que el análisis simultáneo de paneles de genes de elevada penetrancia es una herramienta con utilidad clínica para el diagnóstico genético de pacientes con cáncer de mama y cáncer de ovario familiar. Asimismo, "conlleva la identificación de variantes en genes con moderada penetrancia y variantes de significado desconocido, que siguen siendo un objetivo de investigación clínica", concluye el Dr. Orland Díez, del Grupo de Oncogenètica del VHIO. Ya no se puede decir que sólo hay un gen responsable del cáncer de mama o un gen del cáncer de ovario, sino que hay que hablar de múltiples de predisposición al cáncer de mama o de ovario.

Por su parte, el trabajo presentado por el grupo del Programa de Cáncer Hereditario del ICO es fruto de la colaboración con el Instituto de Medicina Predictiva y Personalizada del Cáncer (IMPPC) y el Centro Nacional de Análisis genómicos (CNAG ). Uno de los coordinadores de este estudio en el ICO, la Dra. Conxi Lázaro, subraya "la importancia de validar estas metodologías antes de su uso rutinario para diagnóstico". Los resultados, presentados por el Dr. Joan Brunet en la misma sesión de comunicaciones orales, indican que "el uso de los paneles de genes mejora el rendimiento para el diagnóstico genético de cáncer hereditario respecto a la aproximación de los análisis tradicionales y permite la identificación de nuevas mutaciones en familias con sospecha de cáncer hereditario que habrían pasado desapercibidas con la metodología utilizada hasta ahora ". Los análisis se han llevado a cabo por un lado en un grupo de 20 casos con mutación ya conocida, con el objetivo de validar la nueva aproximación técnica del panel de genes, y en un grupo de 14 casos en los que no se había detectado previamente ninguna mutación en los genes más habituales. En este segundo grupo la aplicación de paneles de genes ha permitido identificar nuevas mutaciones en el 50% de las familias. En el trabajo han participado múltiples profesionales de diversas disciplinas y todas las familias estudiadas pertenecen a alguna de las tres unidades de consejo genético que el ICO tiene en sus centros.

Según los coordinadores de ambos estudios presentados en el congreso de la SEOM, estos resultados llevan a pensar "en la necesidad de incorporar estos paneles para el análisis de múltiples genes en el diagnóstico del cáncer hereditario, ya que creemos que el estudio genético ampliado de predisposición al cáncer es un avance con beneficios exponenciales en la prevención de esta enfermedad ".