La Unidad de Investigación de Terapia Molecular (UITM)-CaixaResearch tiene un papel destacado en el desarrollo de nuevos fármacos. Durante el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se ha celebrado en Chicago del 3 al 7 de junio, investigadores de la UITM-CaixaResearch han presentado algunos de los avances logrados recientemente que plantean el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas.
SOT101, un nuevo agente de inmunoterapia
Los investigadores de la UITM-CaixaResearch han llegado a presentar hasta 15 estudios en esta edición. En una de las más destacadas, la Dra. Elena Garralda ha detallado los resultados iniciales del estudio clínico de fase 1/1B AURELIO-03, que se centra en la seguridad y eficacia de un nuevo agente de inmunoterapia, SOT101.
Se trata de un fármaco en base de la modificación de la proteína interleucina 15, que estimula los glóbulos blancos para que destruyan las células tumorales. Este nuevo fármaco se enfoca en tumores de piel y riñones, y es un fármaco prometedor que combina bien con fármacos oncológicos establecidos. “En este ensayo además de probarse como monoterapia también se ha hecho en combinación con pembrolizumab; se planteó la hipótesis de un posible efecto sinérgico de SOT101 y un anticuerpo anti-PD1, ya que esto se había validado en varios modelos de ratones con tumores y se vio que inducía una respuesta de memoria protectora”, explica la Dra. Elena Garralda.
SOT101 funciona estimulando el sistema inmunológico al activar los glóbulos blancos, que luego matan a las células tumorales, principalmente los linfocitos T o células NK. El estudio mostró que la combinación de SOT101 y pembrolizumab fue beneficiosa en el 63% pacientes, incluidos los que no tomaron inhibidores de puntos de control inmunitario previamente. “Los pacientes que no tienen otras opciones de tratamiento podrían beneficiarse de su capacidad para fortalecer la respuesta inmunitaria innata y adaptativa del cuerpo al cáncer en el futuro”, añade la Dra. Garralda, quien comenta como los datos de seguridad mostraron que la combinación era bien tolerada y que la mayoría de las reacciones adversas no fueron graves. Según los resultados del estudio, también se determinó la dosis recomendada para el próximo estudio clínico de fase 2.
Líderes de opinión en el desarrollo de nuevos fármacos
Los y las investigadoras de la UITM-CaixaResearch también han tenido un papel en este congreso de ASCO como discusoras de diferentes sesiones. De esta forma, la Dra. Elena Garralda ha sido la discusora en un simposio clínico para hablar sobre los nuevos anticuerpos biespecíficos y las oportunidades que genera y la Dra. Irene Braña de una sesión de oral sobre nuevos fármacos. “En concreto se ha tratado de una sesión que ha servido para poner en contexto nuevas terapias dirigidas a dianas que previamente se consideraban imposibles de tratar, como TP53 y PPAR-alfa”, explica la Dra. Irene Braña, quien resalta que este papel de discusoras que han tenido no deja de ser un reconocimiento que desde el Comité Científico del congreso a su papel como voces expertas en el desarrollo de nuevos fármacos.
AFM24, un anticuerpo biespecífico
El Dr. Omar Saavedra, investigador de la UITM-CaixaResearch, también presentó dos nuevos estudios que evalúan el papel de AFM24, un anticuerpo biespecífico –es decir, que tiene la capacidad de unirse a dos antígenos diferentes. Se trata de un anticuerpo tetravalente con dos puntos específicos de unión para EGFR y dos específicos para CD16A, un receptor expresado por células asesinas naturales o NK y macrófagos. “El modo de acción de AFM24 no es inhibir la señalización de EGFR, que se encuentra sobre expresada en las células tumorales, sino redirigir las células NK y los macrófagos a las células tumorales que expresan EGFR para inducir la citotoxicidad y la fagocitosis celular”, explica el Dr. Saavedra.
Estudios preclínicos mostraron que este nuevo anticuerpo inducía la eliminación de líneas de células tumorales que expresaban EGFR y su actividad era independiente del nivel de expresión de la superficie celular de este receptor. De esta forma, se puede utilizar AFM24 para aprovechar la inmunidad innata de los pacientes para redirigir y activar las células inmunitarias, superando la resistencia a las terapias actuales y ofreciendo un perfil de seguridad favorable. “Ahora estamos realizando los primeros ensayos con pacientes humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de este nuevo fármaco”, añade el Dr. Omar Saavedra.
Uno de los ensayos se llevará a cabo con pacientes con cánceres sólidos avanzados y otro servirá para comprobar si el uso de AFM24 en estos pacientes que expresan EGFR mejora con la combinación de atezolizumab, un anticuerpo anti-PDL-1, ya que se ha demostrado que su actividad como inhibidor del punto de control inmunitario mejora la actividad anitumoral de la inmunidad adaptativa de un paciente.
Referencias:
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