Los resultados de una investigación colaborativa de EntreChem SL y el hospital Universitario Central de Asturias, HUCA (Oviedo, España), centrado en una nueva estrategia para tratar sarcomas, inhibiendo dianas alteradas en las células iniciadoras de tumor (TICs) y las subpoblaciones de células madre tumorales derivadas de ellas (CSCs), se han publicado en la prestigiosa revista Oncotarget.
La investigación, dirigida por René Rodríguez, Ph.D., en el HUCA, y con contribuciones, entre otros, de Aurora Astudillo, Ph.D., M.D. (servicio de Anatomía Patológica del HUCA), utilizó modelos del liposarcoma mixoide y del sarcoma pleomórfico indiferenciado desarrollados a partir de células madre/estromales mesenquimales humanas (hMSCs), que constituyen la célula de origen más probable para los sarcomas.
La transcripción mediada por SP1 estaba significativamente alterada en estas células iniciadoras, y se consiguió inhibir significativamente con EC-8042, un mitrálogo que inhibe la transcripción alterada en tumores y con excelente perfil de seguridad. EC-8042 fue capaz de inhibir el crecimiento de las TICs in vitro, además de incrementar la expresión del factor de diferenciación adipogénica CEBPα.
Es destacable que EC-8042 no es reconocido como sustrato por transportadores ABC implicados en resistencia a fármacos, y, al contrario que el quimioterapéutico doxorubicina, reprime la expresión de muchos genes responsables del fenotipo asociado a TICs/CSCs, incluyendo SOX2, C-MYC, NOTCH1 y NFκB1. Por consiguiente, EC-8042, pero no la doxorubicina, redujo eficientemente la supervivencia de cultivos enriquecidos en CSCs.
In vivo, EC-8042 induce una inhibición profunda del crecimiento del tumor asociada a una reducción fuerte del índice mitótico, y a la inducción de diferenciación adipogénica y de senescencia celular. Finalmente, EC-8042 redujo la capacidad de las células del tumor de reiniciar el crecimiento del tumor.
Estudio completo en: Tornín et al. Inhibition of sp1 by the mithramycin analog EC-8042 efficiently targets tumor initiating cells in sarcoma, Oncotarget 2016, doi: 10.18632/oncotarget.8817
Colectivamente, estos estos datos sugieren que EC-8042 podría constituir un tratamiento anti-pluripotencia eficaz contra las células iniciadoras y células madre tumorales en sarcoma, tumores donde esta terapia de inducción de senescencia puede representar una alternativa muy eficaz.
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