La resistencia a la quimioterapia en el cáncer de vías biliares representa un obstáculo clínico importante por lo que es necesario avanzar en la investigación de modelos que permitan predecir qué pacientes van a responder a la quimioterapia y qué pacientes van a ser resistentes con el objetivo de progresar en la medicina de precisión y ofrecerles el tratamiento más adecuado.
En este contexto, investigadores del Grupo de Investigación Traslacional de Cáncer gastrointestinal Superior del VHIO han publicado un editorial en la revista Cell Medicine sobre la colección de modelos organoides derivados de pacientes con cáncer de vías biliares publicado por Ren et al. en el mismo número de la revista que han permitido realizar avances en la predicción de la respuesta a quimioterapia.
El cáncer de vías biliares plantea un auténtico desafío en oncología, principalmente debido al diagnóstico en etapas tardías de la enfermedad y las opciones limitadas de tratamiento sistémico efectivo. La quimioterapia es la terapia de referencia en la clínica para el tratamiento del cáncer de vías biliares. Sin embargo, presenta respuestas variables y una baja tasa de supervivencia entre los pacientes.
“Existe una necesidad clínica urgente por identificar biomarcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia para avanzar en la medicina de precisión cáncer de vías biliares. Los organoides derivados de pacientes ofrecen un modelo in vitro 3D que refleja fielmente las características del tumor original, lo que facilita el modelado de este tipo de tumores y la predicción de la respuesta clínica” explica Mariana Yáñez-Bartolomé, investigadora predoctoral del Grupo de Investigación Traslacional de Cáncer Gastrointestinal Superior del VHIO y primera autora del artículo.
En comparación con modelos alternativos derivados de pacientes, como los xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), los organoides constituyen una plataforma rentable y de alto rendimiento para la identificación de fármacos contra el cáncer. “Si bien se han documentado numerosas colecciones de modelos de organoides derivados de pacientes con cáncer de vías biliares, su uso a gran escala para modelar y predecir las respuestas a la quimioterapia sigue siendo limitada” afirma la Dr. Teresa Macarulla, jefa del Grupo de Investigación Traslacional de Cáncer Gastrointestinal Superior del VHIO, y jefa de la Unidad de Cáncer Gastrointestinal Superior y Tumores endocrinos del Hospital Universitario Vall d’Hebron.
En el artículo que publican Ren et al. en Cell Medicine introducen una nueva colección de 61 modelos de organoides derivados de pacientes con cáncer de vías biliares, que ofrecen una vía prometedora para la medicina de precisión en este tipo de cáncer. Estos modelos organoides recapitulan con precisión las características histopatológicas y genómicas de los tumores originales y se pueden implantar en ratones para diseñar experimentos in vivo.
La investigación de Ren et al. propone el uso de paneles de genes que sirvan como biomarcadores capaces de predecir la respuesta a diversos tratamientos de quimioterapia. En consecuencia, su uso tiene un gran potencial para avanzar en la medicina de precisión en cáncer de vías biliares, ya que proporcionan información crucial sobre las características de los tumores y las respuestas a los fármacos, lo que ofrece esperanza para mejorar la calidad de vida de estos pacientes.
“Sin embargo” advierten “estos modelos todavía presentan limitaciones. Por un lado, el mantenimiento de los modelos organoides derivados de pacientes a largo plazo suponen un reto y será necesario investigar las características genómicas y transcripcionales que contribuyen al crecimiento sostenido. Y por el otro, es esencial validar la especificidad y sensibilidad de los paneles de genes propuestos en experimentos más amplios e independientes” concluye el Dr. Tian Tian, autor senior del artículo y líder preclínico del Grupo de Investigación Traslacional de Cáncer Gastrointestinal Superior del VHIO.
Referencias
Mariana Yáñez-Bartolomé, Teresa Macarulla, and Tian V. Tian*. Potential of Patient-Derived Organoids in Precision Medicine of Biliary Tract Cancer. Cell Reports Medicine, Vol 4, Issue 11, 101294, Nov 2023. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101294
Ren X, Huang M, Weng W, Xie Y, Wu Y, Zhu S, Zhang Y, Li D, Lai J, Shen S, Lin J, Kuang M, Li X, Yu J, Xu L. Personalized drug screening in patient-derived organoids of biliary tract cancer and its clinical application. Cell Rep Med. 2023 Nov Vol 4, Issue 11, 101277. Nov 2023, https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101277
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