El cáncer colorrectal es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. Aproximadamente el 20% de los pacientes con cáncer colorrectal tienen enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico, y hasta el 40 % de los pacientes diagnosticados inicialmente con cáncer colorrectal acabarán desarrollando enfermedad recurrente.
“Para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a los regímenes estándar actuales basados en quimioterapia, las opciones de tratamiento generalmente tienen una eficacia limitada” explica la Dra. Elena Élez, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y coautora del estudio que publica la revista The Lancet Oncology.
“De ahí la importancia de buscar nuevas terapias dirigidas a dianas específicas que podrían ofrecer mejores resultados clínicos con una tolerabilidad al tratamiento tolerable” continúa.
El gen HER2 es un importante impulsor oncogénico en los cánceres de mama y gástrico y se ha convertido en un objetivo en el cáncer colorrectal. Aproximadamente del 3 al 5 % de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen tumores HER2 positivos, pero la incidencia es mayor (aproximadamente el 10 %) para aquellos con tumores que presentan el gen RAS de tipo nativo (no mutado)).
El ensayo clínico de fase II MONTAINEER en el que ha participado el Vall d’Hebron ha evaluado la actividad antitumoral y la seguridad de la combinación de tucatinib (fármaco oral altamente selectivo pata HER2 y trastuzumab (anticuerpo monoclonal y de antagonista del receptor de HER2) en pacientes con cáncer colorrectal metastático HER2+, RAS nativo refractario al tratamiento de quimioterapia estándar.
Resultados prometedores
Entre los 117 pacientes que participaron en el estudio la tasa de respuesta objetiva fue del 38,1 %, con una mediana de duración de 12,4 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión -el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer- de los pacientes tratados con la combinación experimental fue de 8,2 meses y la mediana de supervivencia general fue de 24,1 meses.
“El régimen fue bien tolerado y preserva la calidad de vida de los pacientes” explica la Dra. Élez. “La razón más común para la interrupción del tratamiento fue la progresión de la enfermedad, lo que destaca la necesidad de comprender y tratar mejor los mecanismos de resistencia adquirida”.
“La mayor actividad observada con tucatinib más trastuzumab que estos u otros fármacos antiHER2 en monoterapia” dice la oncóloga “es probablemente el resultado de efectos complementarios sobre la inhibición de la señalización de HER2 dentro de la célula tumoral”.
Esta actividad antitumoral prometedora y los resultados de seguridad han dado como resultado que tucatinib más trastuzumab sea la primera opción de tratamiento aprobada por la Food and Drug Administration (FDA, Agencia reguladora de los Estados Unidos) y recomendada por las pautas establecidas para pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS de tipo salvaje, HER2 positivo, refractario a la quimioterapia.
Próximos pasos
“Como seguimiento de los prometedores resultados de MOUNTAINEER, ya está en marcha el ensayo MOUNTAINEER-03 un estudio aleatorizado, global, de fase 3 que comparará la eficacia de tucatinib, trastuzumab y FOLFOX6 con el tratamiento estándar en pacientes sin tratamiento previo con cáncer colorrectal metastásico HER2” concluye la Dra. Elena Élez.
Referencia
Strickler JH, Cercek A, Siena S, André T, Ng K, Van Cutsem E, Wu C, Paulson AS, Hubbard JM, Coveler AL, Fountzilas C, Kardosh A, Kasi PM, Lenz HJ, Ciombor KK, Elez E, Bajor DL, Cremolini C, Sanchez F, Stecher M, Feng W, Bekaii-Saab TS; MOUNTAINEER investigators. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):496-508. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00150-X. PMID: 37142372.
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