miR-9-5p previene el desarrollo de la fibrosis pulmonar idiopática

Los llamados miRNAs son ácidos ribonucleicos de tamaño reducido que participan muy activamente en la regulación de la expresión de los genes.

Desde su descubrimiento, hace algo más de 15 años, los miRNAs se han revelado como moduladores de procesos celulares, con especial importancia en el desarrollo de diferentes procesos fisiológicos y patológicos, como la fibrosis.

La fibrosis es un proceso patológico resultado de una respuesta inflamatoria perpetuada y anómala en un órgano, de modo que el tejido vivo de éste se va sustituyendo progresivamente por un conjunto de proteínas de matriz extracelular, como el colágeno. Esto hace que el tejido del órgano se vuelva grueso y duro, dando lugar a una reducción paulatina de la función tisular hasta su muerte.

Este proceso se observa en muchas enfermedades humanas como la fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad en la que se centra el artículo. Pero también se desencadena en enfermedades hepáticas, como la cirrosis; o en el riñón, en la nefropatía diabética o hipertensiva.

El artículo aborda en profundidad el papel preventivo de miR-9-5p en la fibrosis pulmonar y peritoneal.

A través de un cribado de cientos de miRNAs, los investigadores seleccionaron a miR-9-5p por su doble regulación: la expresión de miR-9-5p se induce, tanto por un mediador de fibrosis, TGF-β; como por estrés oxidativo, otro fenómeno que favorece la fibrosis.

Papel de miR-9-5p en la fibrosis pulmonar

El riguroso estudio de este miRNA ha demostrado que la administración de miR-9-5p a ratones que desarrollan fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, frena de manera llamativa este proceso (Figura 1).

Por otro lado, los análisis de biopsias de pacientes con fibrosis pulmonar, así como de células de peritoneo, también han permitido confirmar su participación en la inhibición de la fibrosis.

Finalmente, el estudio detallado del proceso de fibrosis en las células en las que se origina, los fibroblastos, ha permitido conocer algunos de los mecanismos moleculares por los que actúa miR-9-5p y se ha observado que están relacionados con el bloqueo de la ruta de señalización mediada por TGF-β, y la disminución del estrés oxidativo en los fibroblastos.

Estos resultados sugieren que el propio TGF-β, además de disparar señales que favorecen la fibrosis, pone en marcha mecanismos que autolimitan su daño, en un ejemplo más del intento de todos los organismos de mantener la homeostasis o estado de equilibrio general de todas las funciones.

Esta investigación, publicada en la prestigiosa revista EMBO Reports, ha permitido proponer a miR-9-5p como un marcador clínico de la fibrosis, concepto que se ha vertido en una patente europea desarrollada por el CSIC y la empresa GENDIAG.

El trabajo ha sido realizado, principalmente, por la Dra. Marta Fierro Fernández, en el laboratorio del Dr. Santiago Lamas, en el Centro Mixto (CSIC-UAM) de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CBMSO).

En él participan, además de dos laboratorios del CBMSO, miembros del servicio de Anatomía Patológica del Hospital “Ramón y Cajal” y de la Unidad de Genómica del Parque Científico de Madrid.

Ha sido financiado por el MINECO y ha recibido apoyo de la Comunidad de Madrid a través del consorcio “Fibroteam” y de la Fundación Renal “Íñigo Álvarez de Toledo”.

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Referencia bibliográfica:

Marta Fierro-Fernández, Óscar Busnadiego, Pilar Sandoval, Cristina Espinosa-Díez, Eva Blanco-Ruiz, Macarena Rodríguez, Héctor Pian, Ricardo Ramos, Manuel López-Cabrera, María Laura García-Bermejo, Santiago Lamas. “miR-9-5p suppresses pro-fibrogenic transformation of fibroblasts and prevents organ fibrosis by targeting NOX4 and TGFBR2”. EMBO Reports. DOI: 10.15252/embr.201540750

Imagen: Microfotografías del análisis histológico, mediante tinciones de Hematoxilina y Eosina (H&E) y Tricrómico de Masson, de pulmones de ratones tratados con bleomicina (inducción fibrosis) o suero salino (control), durante 14 días, con o sin miR-9-5p.