Se investigan los mecanismos de resistencia que desarrollan los cánceres de mama ER+ a los inhibidores como palbociclib

Los equipos de Violeta Serra, investigadora principal del Grupo de Terapias Experimentales de Vall de Hebrón Instituto de Oncología, y de Nicholas C. Turner, del Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, investigan los mecanismos mediante los cuales las células de los tumores de mama desarrollan resistencia a las terapias dirigidas a CDK4/ 6, como palbociclib. Los estudios preclínicos sugieren que determinadas combinaciones terapéuticas podrían prevenir o retrasar la aparición de la resistencia a los agentes anticancerígenos y así lo publica Cancer Research. A su vez, AACR ha destacado este artículo entre el resto de estudios publicados por su trascendencia.

Actualmente palbociclib es una parte muy importante del tratamiento de las pacientes con cáncer de mama ER+. Desafortunadamente muchos de estos tumores desarrollan resistencia al agente anticancerígeno. “El objetivo es, por lo tanto, identificar como las células de estos tumores adquieren la resistencia. De este modo se podrían identificar las combinaciones potenciales de los agentes antincáncer capaces de retrasar la aparición de la resistencia o bien de erradicarla una vez haya aparecido”, explica la Dra. Violeta Serra.

Los estudios preclínicos han permitido identificar una triple combinación capaz de atrasar significativamente la aparición de la resistencia a los inhibidores CDK4/6. Esta combinación ya se encuentra en la fase II del ensayo clínico. También hemos encontrado que la resistencia puede aparecer por múltiples mecanismos. Esto nos sugiere que habrá que desarrollar diferentes tests que nos permitan identificar el mecanismo que se ha dado en cada paciente y así determinar el mejor tratamiento una vez adquirida la resistencia.

Mediante un screening con 3530 compuestos se identificaron medicamentos que sinergizan con el inhibidor CDK4/6 en el bloqueo del crecimiento de células tumorales ER+ in vitro y se comprobó que muchos de ellos inhibían la vía PI3K. Turner y el equipo han visto que la combinación de inhibidores CDK4/6, la terapia hormonal y los inhibidores de la vía PI3K provoca una regresión importante de los tumores de cultivos in vitro y en modelos in vivo derivados de pacientes. “Otros análisis han permitido identificar diferentes mecanismos mediante los cuales las células tumorales desarrollan resistencia a los inhibidores CDK4/6”, explica la Dra. Serra.

Según los investigadores: El siguiente paso es estudiar las muestras de pacientes con cáncer de mama ER+ que hayan creado resistencia y de este modo determinar si el mecanismo que hemos podido identificar en los estudios preclínicos reflejan lo que sucede realmente en la clínica. Si es así, habrá que desarrollar los test para discriminar entre los diferentes tipos y de esta manera dirigir la opción de tratamiento más apropiado para la paciente.

Imagen: Violeta Serra, Investigadora Principal del Grupo de Terapias Experimentales del VHIO