Un estudio internacional co-liderado por el Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI) ha identificado una nueva vía biológica implicada en la resistencia a la insulina, uno de los mecanismos centrales en la diabetes. El trabajo se ha publicado en la prestigiosa revista científica “Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)”, y pone el foco en el papel de la proteína ATG7 circulante en la regulación del metabolismo de la glucosa y en la comunicación entre órganos.
La investigación ha sido impulsada por un equipo de la China Medical University, la Universidad de Cambridge y por el grupo de Nutrición, Eumetabolismo y Salud del IDIBGI y el CIBERObn. Uno de los autores de correspondencia es el líder de este grupo de investigación, el Dr. José Manuel Fernández-Real, y también ha participado en el estudio el Dr. José María Moreno-Navarrete, investigador consolidado del mismo grupo del IDIBGI y del CIBERObn.
La diabetes y la resistencia a la insulina siguen siendo un reto de salud pública a escala mundial, estrechamente relacionado con el aumento de la obesidad y otros trastornos metabólicos. La insulina es una hormona esencial que ayuda a mantener los niveles de glucosa en sangre dentro de la normalidad.
La resistencia a la insulina se produce cuando las células del músculo, el tejido graso y el hígado no responden de forma adecuada a esta hormona. Esto dificulta la absorción de glucosa y puede derivar en el desarrollo de diabetes tipo 2. Este estudio muestra que la proteína ATG7, tradicionalmente asociada a los procesos de autofagia o “reciclaje interno” celular, también tiene otra función clave que influye en la respuesta del organismo a la insulina y en la regulación de la glucosa.
“Se trataría de un mecanismo completamente novedoso y no detectado previamente”, destaca el Dr. Moreno-Navarrete. “Este estudio nos ayuda a comprender con mayor detalle algunos de los procesos biológicos que se encuentran alterados en la resistencia a la insulina, consustancial tanto a la diabetes mellitus tipo 2 como a otros trastornos metabólicos”, valora el Dr. Fernández-Real.
En concreto, la investigación demuestra que la proteína ATG7 participa en la comunicación entre órganos que desempeñan un papel clave en el control de las concentraciones de glucosa en sangre, como el hígado y el músculo, dos actores principales en el uso y almacenamiento de esta glucosa.
El equipo también ha observado que, cuando existe resistencia a la insulina, el transporte y la función de la proteína ATG7 se ven alterados. La investigación ha detectado una relación entre los niveles de ATG7 y la obesidad, ya que en personas con obesidad se han identificado concentraciones más elevadas de esta proteína, mientras que el ejercicio físico reduce dichos niveles. Este hecho refuerza el papel del músculo como origen de esta proteína y su influencia en el metabolismo hidrocarbonado del hígado.
Además, el trabajo identifica un péptido derivado de ATG7, denominado Aap2, que en modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2 reproduce los efectos de la proteína ATG7 sobre el metabolismo de la glucosa. Los autores destacan que estos hallazgos aportan nuevo conocimiento sobre la biología de la diabetes y abren futuras líneas terapéuticas y de investigación centradas en la modulación de esta vía biológica para mejorar la respuesta a la insulina. “Lo realmente inusual es que podrían beneficiarse tanto pacientes con diabetes tipo 1 como con diabetes tipo 2”, concluye el Dr. Fernández-Real.
El Dr. José Manuel Fernández-Real, jefe del grupo de investigación en Nutrición, Eumetabolismo y Salud del IDIBGI y del CIBERObn, también es jefe de la sección de Endocrinología del Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, así como catedrático y decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Girona, y asimismo investigador ICREA Academia.
Artículo de referencia: Guan Y, Yu Y, Fu M, Xu H, Lee E, Wang H, Moreno-Navarrete JM, Deng C, Li Y, Song K, Guo Q, Jiang X, Song X, Guo W, Feng Y, Yi F, Bai N, Li J, Chen J, Shen W, Yu W, Wang D, Hou S, Tan J, Fernández-Real JM, Vidal-Puig A, Cao L. Enhanced insulin signaling via circulating ATG7: A potential therapeutic strategy for diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 Jan 6;123(1):e2503783123. doi: 10.1073/pnas.2503783123. Epub 2025 Dec 29. PMID: 41461029; PMCID: PMC12773708.
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