Investigadores del Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han desarrollado una serie de candidatos a fármacos activables por luz que podrían servir como potencial tratamiento para la psoriasis. Los resultados de este estudio refuerzan el concepto de que la fotofarmacología puede aplicarse para activar de forma localizada fármacos administrados a nivel de todo el organismo (sistémicamente). Este avance abre la puerta a tratamientos dirigidos y menos invasivos para enfermedades de la piel, como la psoriasis.
Este trabajo, publicado en la revista ACS Central Science se ha llevado a cabo en colaboración con el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL) y el Instituto de Neurociencias (UBneuro) de la Universidad de Barcelona, junto con dos universidades de EEUU, la Universidad de John Hopkins y la Universidad de Purdue, y la empresa farmacéutica Eli Lilly and Company.
Nueva generación de fármacos
Las moléculas fotosensibles no ejercen efecto cuando son administradas, pero cambian su estructura al ser iluminadas bajo condiciones de luz particulares, de forma que se puede inducir efecto sobre receptores diana bajo control de luz. Esto permitiría un control externo del efecto terapéutico de esta nueva generación de fármacos con mayor precisión, reduciendo los efectos secundarios y abriendo nuevos caminos hacia terapias altamente específicas para dolor, el cáncer o el párkinson, entre otras.
La implementación de enfoques fotofarmacológicos para el desarrollo terapéutico se ve en ocasiones obstaculizada por varios desafíos, siendo la limitada penetración de la luz uno de los más significativos. Y a este respecto, el tejido más accesible en humanos para las terapias basadas en la luz es la piel, para la cual varias enfermedades aún requieren tratamientos adecuados y económicamente disponibles.
Enfermedades con necesidades clínica no cubiertas
Entre las enfermedades de la piel, la psoriasis es una de las más prevalentes y debilitantes, con un 3% de la población humana afectada y un 30% aún sin tratamientos adecuados y económicamente disponibles.
Recientemente se han aprobado nuevos fármacos para la psoriasis moderada a grave, muchos de ellos basados en productos biológicos dirigidos a las citocinas, que son pequeñas proteínas cruciales para la comunicación entre células, especialmente en el sistema inmunitario, regulando la inflamación y la respuesta a infecciones, entre otras. Aunque estos nuevos tratamientos producen una reducción significativa de la inflamación asociada con la psoriasis y efectos secundarios menores, siguen teniendo un coste muy elevado. Además, el uso de estos tratamientos biológicos no está indicado para la psoriasis localizada, que se clasifica como leve, y algunos pacientes padecen estas lesiones en áreas sensibles.
La activación del receptor de vitamina D (VDR) ha demostrado tener efectos beneficiosos en la psoriasis. Sin embargo, su papel crucial en el metabolismo del calcio limita las aplicaciones clínicas debido al riesgo de una desregulación potencialmente mortal (hipercalcemia) del calcio de este elemento, que puede producir patologías graves como malformaciones óseas. Aunque diversas empresas farmacéuticas han desarrollado programas de búsqueda de fármacos de administración oral dirigidos a VDR que carezcan de estos efectos secundarios, ningún medicamento ha llegado al mercado, siendo las más comunes formulaciones tópicas con actividad limitada y que, además, requieren de monitorización médica debido a la estrecha ventana terapéutica.
“El objetivo de este estudio fue el diseño y síntesis de una serie de moléculas fotocontrolables agonistas del VDR”, explica el Dr. Xavier Rovira, investigador del IQAC-CSIC. “Finalmente se trabajó con una molécula optimizada PhotoVDRM, la cual es inactiva en la oscuridad y puede activarse selectivamente con luz utilizando longitudes de onda o color específicas, incluyendo la luz azul visible que no es fototóxica y la UVB, que se utilizan en tratamientos actuales”, aclara Rovira.
Se hicieron pruebas in vivo en modelos de ratón, consiguiendo una reducción de la inflamación de la piel sin provocar los efectos secundarios habituales al activar el receptor de la Vitamina D. “Esta activación dirigida produjo un efecto terapéutico robusto sin hipercalcemia sistémica, abordando así, a nivel preclínico, un importante impedimento histórico para los tratamientos con agonistas del VDR en ensayos clínicos”, declara Amadeu Llebaría del IQAC-CSIC.
Esta estrategia basada en la fotofarmacología, abre el camino hacia terapias más seguras que actúan sobre el receptor de vitamina D. En el futuro, podría aplicarse a otras enfermedades mediadas por VDR, ofreciendo un enfoque general para desarrollar tratamientos más precisos y seguros.
Imagen: Imagen de psoriasis en la piel. / Psoriasis.com
Rovira X, Espada A, Serra C, et al. Light-Regulated Agonists Spatiotemporally Activating the Vitamin D Receptor Mitigate Psoriasis-like Inflammation in Mice without Inducing Hypercalcemia. ACS Cent Sci. 2025; htpps//doi.org/10.1021/acscentsci.5c00987
IQAC / CSIC Comunicación
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