Un nuevo fármaco neuroprotector muestra buenos resultados preliminares para el ictus isquémico

La prestigiosa revista científica JAMA Neurology ha publicado los resultados positivos del ensayo clínico APRIL de Fase 1b/2a de aptaTargets, que ha evaluado la seguridad y eficacia del innovador fármaco neuroprotector ApTOLL en combinación con tratamiento endovascular (TEV) en pacientes con ictus isquémico agudo.

Los resultados del estudio han demostrado que la administración de 0,2 mg/kg de ApTOLL dentro de las 6 horas posteriores al accidente cerebrovascular isquémico agudo en combinación con TEV fue segura y bien tolerada y, también se asoció con una reducción de la mortalidad del 18% al 5% junto con una reducción de la discapacidad funcional a los 90 días frente al placebo.

El Dr. Pere Cardona, director del Programa Neurovascular y de la Unidad de Ictus del Servicio de Neurología del Hospital Universitario de Bellvitge e investigador principal del IDIBELL, ha subrayado la relevancia de los resultados del ensayo, puesto que “es el primer fármaco neuroprotector que demuestra una gran eficacia y seguridad en la fase hiperaguda del ictus grave y esto le hace candidato a inminentes estudios hospitalarios y prehospitalarios, en que el HUB y el IDIBELL son colíderes”.

APRIL es un ensayo clínico de Fase 1b/2a, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo y realizado en 14 centros de referencia en ictus en España y Francia, que se inició en 2020. En total, el estudio ha incluido 151 pacientes: 32 en la Fase 1b y 119 en la Fase 2a. La población de estudio han sido hombres y mujeres no embarazadas de entre 18 y 90 años con un accidente cerebrovascular incapacitante en el momento de la aleatorización.

Los pacientes recibieron aleatoriamente ApTOLL o placebo por vía intravenosa antes de la trombectomía. La población total analizada ha sido de 139 pacientes, de los que 42 han recibido 0,05 mg/kg de ApTOLL, 42 pacientes 0,02 mg/kg de ApTOLL y 55 han recibido placebo.

El criterio principal de valoración ha sido la seguridad determinada por la muerte, la hemorragia intracraneal sintomática, el accidente cerebrovascular maligno y el accidente cerebrovascular recurrente. Los criterios de valoración secundarios relacionados con la eficacia han incluido el volumen final medio del infarto medido a las 72 horas, la gravedad de los síntomas del accidente cerebrovascular evaluada por la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud ( NIH) de Estados Unidos a las 72 horas y la discapacidad a los 90 días en términos de Rankin Score modificado (mRS). El ictus afecta a 1 de cada 4 adultos mayores de 25 años a lo largo de su vida. Este dato sitúa a la patología como segunda causa de muerte y una de las causas principales de discapacidad a largo plazo.

El ictus isquémico agudo representa el 85% del total. Aunque en los últimos años se ha demostrado que los tratamientos de reperfusión consiguen consistentemente la recanalización arterial en el 85% y 90% de los casos, más del 50% de los pacientes tratados desarrollan una discapacidad de moderada a grave. En este contexto, existe una clara necesidad médica de desarrollar nuevos fármacos con efecto neuroprotector para mejorar los resultados del ictus en paralelo a los tratamientos de reperfusión.

ApTOLL cuenta con la designación de medicamento prioritario (PRIM) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Safety and Efficacy of ApTOLL in Patients with Ischemic Stroke Undergoing Endovascular Treatment

Hernández-Jiménez M, Abad-Santos F, Cotgreave I, Gallego J, Jilma B, Flores A, Govin T, Vivancos J, Hernández-Pérez M, Molina C, Montaner J, Casariego J, Dalsgaard M, Liebeskind D, Cobo E, Castellanos M, Cardona Portela P, Masjuán J, Moniche F, Tembl J, Terceño Izaga M, Arenillas J, Callejas P, Olivot J, Calviere L, Henon H, Mazighi M, Piñeiro D, Pugliese M, González V, Moro M, Garcia-Tornel A, Lizasoain I, Ribó M. JAMA Neurology, 2023.