El equipo de Xavier Fernández Busquets, director de la unidad mixta de nanomalaria ISGlobal-IBEC, da un paso más en la validación de los inmunoliposomas como vehículo de fármacos antimaláricos al mostrar que aumentan la eficacia de nuevos compuestos lipofílicos (poco solubles en agua) en un modelo de malaria en ratón. Los resultados, publicados en Biomaterials, sugieren que esta estrategia podría usarse para el tratamiento de la malaria grave.
Muchos de los fármacos antimaláricos que se están desarrollando actualmente son poco solubles en agua, por lo que necesitan administrarse en altas dosis para asegurar su eficacia, particularmente en casos de malaria grave. Por ello, el equipo de Fernández Busquets lleva varios años desarrollando nanovehículos que liberen el fármaco directa y selectivamente en los glóbulos rojos (eritrocitos) infectados por el parásito. En un estudio previo con ratones ‘humanizados’, mostraron que la cloroquina encapsulada en nanovesículas cubiertas con anticuerpos (inmunoliposomas) contra una proteína de eritrocitos era más eficaz en eliminar al parásito que la cloroquina libre. Sin embargo, la OMS ha dejado de recomendar la cloroquina debido a la presencia global de parásitos resistentes a la misma.
En este estudio, los investigadores aplicaron una técnica similar con nuevos antimaláricos que escapan a los mecanismos de resistencia: una amiquinolina y un aminoalcohol. Primero, validaron un método para cargar eficientemente los liposomas con estos fármacos, y un anticuerpo que permite dirigirlos de manera específica a los eritrocitos. Luego, demostraron que estos inmunoliposomas, cuando administrados a ratones infectados con Plasmodium yoelli (que causa una enfermedad similar a la de los humanos), disminuyen de manera considerable la densidad de parásitos en la sangre- lo suficiente para pasar de malaria grave a malaria sin complicaciones- a diferencia del fármaco encapsulado en vesículas no cubiertas por anticuerpos.
“Hay una necesidad urgente de aumentar el repertorio de fármacos para tratar la malaria grave. Los inmunoliposomas que describimos en este estudio representan una herramienta atractiva ya que actúan de manera rápida y dirigida para eliminar el parásito de eritrocitos infectados” explica Fernández Busquets, investigador de ISGlobal, centro impulsado por la Fundación Bancaria “la Caixa”. Los autores concluyen que se necesita mejorar el tiempo medio de vida de los inmunoliposomas en la sangre y reducir su efecto de aglutinación de eritrocitos para que el prototipo descrito en el estudio pueda ser usado en la clínica.
Referencia:
Moles E, Galiano S, Gomes A, Quiliano M, Teixeira C, Aldana I, Gomes P, Fernàndez-Busquets X. ImmunoPEGliposomes for the targeted delivery of novel lipophilic drugs to red blood cells in a falciparum malaria murine model. Biomaterials. 2017 Nov;145:178-191.
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