La inmunoterapia se basa en estimular la propia respuesta inmunitaria del paciente contra las células del tumor y ha supuesto una revolución en el tratamiento del cáncer en los últimos años. Sin embargo, esta estrategia terapéutica no funciona en todos los pacientes ni en todos los tipos de cáncer por lo que uno de los objetivos de la investigación en este campo es identificar biomarcadores para ayudar a los oncólogos a decidir qué tratamiento es el más indicado para cada paciente.
En el estudio que publica esta semana la revista Med, investigadores del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO, liderado por la Dra. Ana Vivancos y de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer del VHIO UITM-CaixaResearch, dirigida por la Dra. Elena Garralda, desarrollan y realizan la validación inicial de la firma de expresión génica VIGex como una herramienta capaz de clasificar los tumores sólidos según el grado de activación de los genes de respuesta inmune antitumoral y, en base a ello, poder predecir el beneficio a inmunoterapia.
El estudio es fruto de una colaboración internacional entre VHIO, el Hospital Princess Margaret, Toronto y la Universidad de Montreal en Canadá.
“En la última década ha crecido el número de fármacos de inmunoterapia en desarrollo. Sin embargo, la falta de biomarcadores de respuesta fiables en el campo dificulta la implementación del modelo de medicina de precisión en inmunoterapia” afirma el Dr. Alberto Hernando-Calvo, investigador de la UITM-CaixaResearch, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron y primer co-autor del artículo junto a la Dra. María Vila Casadesús, bioinformática del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO.
La activación de la respuesta inmune antitumoral como biomarcador en inmunoterapia
“Con el objetivo de desarrollar un test capaz de medir el estado de activación de los genes de respuesta inmunitaria antitumoral” explica la Dra. Ana Vivancos, última firmante del estudio “hemos utilizado más de 1.000 muestras del Programa de Diagnóstico Molecular Avanzado (DIAMAV) y hemos analizado su expresión génica”.
A partir de ese análisis desarrollaron la herramienta VIGex, una firma de expresión génica de 12 genes clave en la activación de la respuesta inmune, capaz de clasificar los tumores sólidos en tres categorías según el estado inflamatorio del microambiente tumoral: Caliente, Intermedio y Frío. Los tumores calientes, según los datos de validación realizada, tienen mayor probabilidad de presentar beneficio a la inmunoterapia, mientras que los fríos, en su mayor parte, carecen de beneficio a estos tratamientos.
El microambiente tumoral, medido mediante la firma VIGex, varía en función del origen del tumor primario y el lugar anatómico de las metástasis. En particular, se observó que las metástasis hepáticas mostraron un microambiente tumoral inmunosupresor. La capacidad predictiva de VIGex se observó inicialmente en una cohorte de 98 tumores sólidos refractarios de pacientes tratados en ensayos de inmunoterapia de fase temprana en la UITM-CaixaResearch del VHIO y se validó posteriormente en más de 800 tumores procedentes de estudios previamente publicados y con datos clínicos y de expresión génica disponibles para la comunidad científica.
En la cohorte de validación inicial de la firma VIGex en pacientes tratados con fármacos de inmunoterapia en fase precoz de desarrollo, se observaron mayores respuestas y mayor tiempo de control de la enfermedad en aquellos pacientes con muestras de tumor categorizadas como calientes por el test. Posteriormente, la capacidad predictiva de VIGex se confirmó también a través de un metaanálisis
“Por último” añade Ana Vivancos “con objeto de introducir la expresión génica como biomarcador de respuesta a nuevos fármacos de inmunoterapia, informamos de los niveles de expresión de genes que codifican para proteínas que constituyen nuevas dianas terapéuticas en el campo y están en desarrollo en ensayos clínicos de fase temprana”.
Según explica la Dra. Elena Garralda, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO “el desarrollo de esta herramienta va a permitir mejorar la selección de los pacientes para tratamientos de inmunoterapia. De hecho, dentro de la colaboración internacional establecida en este proyecto, se aplicará la firma VIGex en datos de un ensayo clínico de inmunoterapia realizado en el Hospital Princess Margaret en Toronto. Además, la herramienta será utilizada como biomarcador en un ensayo clínico prospectivo de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), financiado por la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), para pacientes afectos de tumores de cabeza y cuello tratados con inmunoterapia”.
En definitiva, “nuestros resultados respaldan la utilidad clínica de VIGex como herramienta para ayudar a los oncólogos en la selección de pacientes y en la futura personalización de los tratamientos de inmunoterapia” concluye la Dra. Ana Vivancos.
Esta investigación ha sido posible gracias al apoyo de la Sociedad Española de Oncología médica SEOM, CRIS contra el cáncer, la Fundación BBVA a través de los Programas CAIMI I y II, la Fundación “la Caixa”, la Fundación FERO a través del Programa DIAMAV, y un premio de la Universidad de Toronto y el Princess Margaret Cancer Center (Canadá).
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