La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente, que resulta de una degeneración primaria de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra. Como consecuencia, disminuyen los niveles de dopamina en el cerebro, apareciendo los trastornos característicos de la enfermedad (rigidez o aumento del tono muscular, temblor en reposo, lentitud de movimientos, trastornos posturales, ansiedad, depresión y demencia, entre otros). En la actualidad, los tratamientos existentes están enfocados al tratamiento de los síntomas, pero ninguno de ellos ha demostrado tener un beneficio ni para curar la enfermedad, ni para detenerla.
Un grupo de investigadores dirigidos por Ana Pérez Castillo, investigadora principal de CIBERNED, ha validado la inhibición de la proteína fosfodiesterasa 7 (PDE7) como futura diana terapéutica en EP, al confirmar sus efectos beneficiosos en modelos celulares y animales de la enfermedad.
El grupo, que ya demostró en el año 2011 que la inhibición farmacológica de esta proteína tenía un potente efecto neuroprotector y antiinflamatorio, acaba de publicar en la revista Stem Cells Translational Medicine su último estudio en esta línea[1], que demuestra que la inhibición de PDE7 promueve además la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas.
Los resultados, obtenidos tanto in vitro como en modelos animales hemiparkinsonianos[2], indican que esta inhibición puede regular el proceso de neurogénesis endógena, fomentando así la formación de nuevas neuronas dopaminérgicas, y contribuyendo a la reparación neurológica del tejido afectado como consecuencia del desarrollo de la enfermedad. Así, se demuestra que la inhibición de PDE7 no sólo actúa como neuroprotector y anti-inflamatorio, sino que también podría suponer un método eficaz para reemplazar la pérdida de neuronas dopaminérgicas en enfermos de Parkinson.
Los trabajos de investigación relacionados con el descubrimiento han sido liderados por José Ángel Morales García, investigador de CIBERNED, bajo la dirección de Ana Pérez Castillo, profesora de investigación del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (CSIC-UAM) y CIBERNED. El estudio contó, además, con la colaboración de los investigadores Ana Martínez Gil (CSIC) y Ángel Santos Montes (UCM).
[1] Morales-García et al. 2015. Phosphodiesterase 7 inhibition induces dopaminergic neurogenesis in hemiparkinsonian rats. Stem Cells Transl Med. 4(6):564-75. Doi: 10.5966/sctm.2014-0277.
[2] Se habla de hemiparkinsonismo cuando se lesiona sólo una de las vías dopaminérgicas nigroestriatales (usualmente la del hemisferio cerebral izquierdo)
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