La enfermedad de Huntington es un desorden neurodegenerativo que provoca movimientos involuntarios, alteraciones psiquiátricas y demencia causados por una mutación en el gen de la huntingtina (HTT) consistente en la expansión del número de repeticiones de un triplete CAG (citosina-adenina-guanina ).
El papel de la proteína tau está asociado al funcionamiento de unos componentes del citoesqueleto (los microtúbulos) responsables de la formación y mantenimiento de la morfología neuronal y de sus conexiones. Alteraciones en la proteína tau se conocen en un número de enfermedades neurodegenerativas, pero se desconocía que jugara un papel en la enfermedad de Huntington.
Un artículo publicado esta semana en la revista Nature Medicine, realizado por investigadores de CIBERNED pertenecientes al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), con la colaboración del grupo de CIBERNED del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL ) y la VU University Medical Center de Amsterdam, muestra que las isoformas de proteína tau de sujetos con la enfermedad de Huntington presenta alteraciones similares a las producidas en las enfermedades conocidas como tauopatías (demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer, parálisis supranuclear progresiva y degeneración corticobasal, entre otros), que provocan un desequilibrio en las isoformas de la proteína tau y depósitos de tau híper-fosforilada en las neuronas y en las células gliales del cerebro.
Tau alterada en varias enfermedades neurodegenerativas
Según ha explicado uno de los co-autores del estudio, Isidre Ferrer, director del Instituto de Neuropatología del IDIBELL y catedrático de la Universidad de Barcelona "en Hungtinton no se producen los mismos depósitos anormales de proteína tau híper-fosforilada en las neuronas que observamos en las taupatías conocidas, pero sí que hemos podido identificar alteraciones en las diferentes isoformas de la proteína tau en el cerebro y por lo tanto demostrar que tau también está alterada en Huntington y en modelos murinos de enfermedad de Huntington.
Isidre Ferrer engloba este descubrimiento dentro de un contexto más amplio que es el estudio de la proteína tau como diana molecular de varias enfermedades neurodegenerativas. "En todo caso, hasta ahora pensábamos que teníamos que actuar en el proceso de formación de depósitos de tau híper-fosforilada. Ahora hemos visto que las alteraciones de tau no siempre se asocian a estos depósitos de tau híperfosforilada. Por lo tanto, los tratamientos también se han diseñar para modular un paso antes, en la fase en la que se produce la formación de las diferentes isoformas de tau por splicing alternativo".
Referencia del artículo
Marta Fernández-Nogales, Jorge R Cabrera, María Santos-Galindo, Jeroen JM Hoozemans, Isidro Ferrer, Annemieke JM Rozemuller, Félix Hernández, Jesús Avila y José J Lucas. "Huntington s disease is a four-repeat tauopathy with tau nuclear rods". Nature Medicine 2014
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